腫瘍免疫微環境のオルガノイドモデル化

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• バイオテクノロジー

背景:

• インビトロがんモデルは,複雑な腫瘍微環境 (TME) を欠いていることが多い.
• 腫瘍内浸透性リンパ球 (TILs) と共に腫瘍表皮を培養することは依然として困難です.
• TMEの正確な復習は,効果的ながん研究と免疫療法の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 患者に由来するオルガノイド (PDO) を完ぺきな免疫マイクロ環境で増殖させる方法を開発する.
• 癌の免疫療法反応のモデル化におけるこれらのオルガノイドの有用性を検証する.
• パーソナライズされた免疫療法試験のプラットフォームを確立する.

主な方法:

• 人間とマウスの腫瘍から PDO を増殖するために,空気-液体インターフェース (ALI) 方法を使用した.
• オーガノイド内の内生性免疫細胞 (T細胞,B細胞,NK細胞,マクロファージ) を統合した.
• 遺伝子発現と免疫レパートリー分析のためのドロップレットベースの単細胞配列化を使用しています.
• 抗PD-1および抗PD-L1療法による免疫チェックポイントブロック (ICB) のモデル化.

主要な成果:

• ALI法では100件以上の生検から原生免疫細胞を含むPDOを成功裏に生成した.
• 単細胞分析により,PDO TILsは元の腫瘍T細胞受容体 (TCR) のスペクトルを維持することが確認された.
• PDOは正確にICBをモデル化し,腫瘍抗原特異のTILの拡張と活性化を示した.
• PDOの治療介入は,腫瘍細胞毒性を有意に誘発した.

結論:

• 内生性免疫ストロマによるオーガノイド増殖は,TMEの堅固なモデルを提供します.
• このアプローチは,免疫腫瘍学の有効なインビトロ調査を可能にします.
• パーソナライズされた免疫療法試験と 薬の開発を容易にする