ヒトの腸内細菌による無酸素コリン代謝を阻害する小分子の構造誘導的識別
Marina Orman1, Smaranda Bodea1, Michael A Funk
1Department of Chemistry and Chemical Biology , Harvard University , 12 Oxford Street , Cambridge , Massachusetts 02138 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|December 18, 2018
まとめ
ベタインアルデヒドは,腸内微生物によるコレンのトリメチラミン (TMA) 産生を抑制することが発見されました. この発見は腸内微生物のコレンの代謝を標的とした治療法を開発するための新しい戦略を提供します.
科学分野:
- 微生物学
- 生物化学
- 人間 の 健康
背景:
- 腸内微生物群は 人間の健康や病気に 重要な役割を果たします
- アナーロブ性腸内細菌は コリンをトリメチラミン (TMA) に代謝し,ヒトの様々な病気に関連している化合物です.
- この経路の既存の阻害剤には限界があり,有効性が確認されていない.
研究 の 目的:
- コリンをTMAに変換する腸内微生物の新たな阻害剤を特定する.
- 新しく発見された阻害剤の作用機構を特徴づける.
- 腸内微生物のコレンの代謝を標的とした治療薬の開発の枠組みを確立する.
主な方法:
- コリンからTMAの生成を阻害する化学化合物のスクリーニングは,細菌の単離物と複雑な腸のコミュニティを使用します.
- 酵素標的を確認するためのインビトロ酵素測定法
- 阻害剤と酵素の相互作用を明らかにするための結晶構造分析.
- 以前に報告された阻害剤との比較
主要な成果:
- ベタインアルデヒドは,コリンからのTMA生成の強力な阻害剤として特定されました.
- ベタインアルデヒドは腸内微生物の酵素であるTMA- ライーズ (CutC) を標的にすることが示された.
- 以前報告された抑制剤である3,3- ディメチルブタノール (DMB) は,このシステムに作用を示さなかった.
結論:
- ベタインアルデヒドは腸内微生物群における コリンからTMAへの経路の有望な阻害剤です
- ベタインアルデヒドの発見は,TMAの産生に関連した病気の新たな治療法を提供します.
- 確立されたワークフローは,腸内微生物の代謝のための将来の阻害剤の開発を加速することができます.
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