Endothelial Lineageへのトランスディファレンシエーションには,グリコリティック・スイッチが必要です

科学分野:

• 細胞生物学
• 代謝の調節
• エピジェネティクス

背景:

• 生まれつきの免疫信号の活性化により,線維細胞が誘発された内皮細胞の変異を容易にする.
• メタボリックシフトは,特に糖分解を含む,誘発された多能幹細胞の生成に関与しています.

研究 の 目的:

• 代謝変化,特に糖分解が,先天的な免疫によって引き起こされる変異の役割を調査する.
• 細胞運命を変換する過程で先天的な免疫,代謝,および表遺伝的変化を結びつける分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• シーホースとメタボロミック・フルス・アッセイは, in vitro トランスディファレンシエーション中の代謝変化を分析するために使用された.
• マトリゲルプラグアッセイは,グリコリシス調節剤の変異に対するインビボ効果を評価するために使用された.

主要な成果:

• 内皮系マーカーの発現に先立ち,先天的な免疫の活性化後の急速な糖分分解スイッチが発生する.
• 誘発された内皮細胞生成を阻害し,その強化は改善した.
• ポリI:C刺激は,サイトレート代謝に関連する酵素 (Slc25A1,ATP-サイトレートライアス) を上昇させ,サイトレートの蓄積とヒストンのアセチル化が増加した.

結論:

• 生まれつきの免疫信号は,ATP-シトラートライアスによって調節される,トランスディフェリエンテーションに不可欠なグリコリティックスイッチを駆動します.
• この研究は,細胞変異における代謝再プログラムと表遺伝的変異の間の新しい関連性を明らかにしています.