MALAT1 長い非コーディングRNAの血液形成欠乏症 動脈硬化とプラーク炎症を促進する
Sebastian Cremer1,2, Katharina M Michalik1, Ariane Fischer1
1Institute for Cardiovascular Regeneration, Centre of Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt, Germany (S.C., K.M.M., A.F., L.P., N.J., R.A.B., M.M.-R., D.J., S.U., S.D.).
長い非コーディングRNAMALAT1のレベルが低下すると,マウスとヒトの炎症性細胞の蓄積が増加し,動脈硬化症が悪化する. 低MALAT1は動脈硬化症の予後が悪いことを示している.
科学分野:
- 分子生物学
- 心血管研究
- ゲノミクス
背景:
- 長い非コーディングRNA (lncRNAs) は,表遺伝子制御を含む遺伝子調節に役割を果たします.
- 転移関連肺腺癌トランスクリプト1 (MALAT1) は,多様な機能を有するlncRNAである.
- 心血管疾患である動脈硬化症におけるMALAT1の役割はほとんど研究されなかった.
研究 の 目的:
- 動脈硬化症の発達に対する lncRNA MALAT1 の影響を調査する.
- 動脈硬化症の文脈でMALAT1が炎症性細胞の行動に影響を与えるかどうかを決定する.
主な方法:
- アテロスクレロスは,高脂肪食でアポリプロテインE欠乏症 (Apoe-/ -) とMALAT1-欠乏症 (Malat1-/ -) のマウスで研究されました.
- 血液形成細胞の役割を評価するために骨髄移植実験が行われました.
- MALAT1の発現はヒトの動脈硬化プラークで分析された.
主要な成果:
- MALAT1が欠けていたマウスは,より大きな動脈硬化プラークと炎症性細胞の浸透を示した.
- MALAT1欠乏したマウスの血液形成細胞は,粘着が強化され,炎症促進媒介体の放出が示された.
- ヒトのプラークにおけるMALAT1濃度の低下は,疾患の重症度と予後不良と相関する.
結論:
- MALAT1値の低下は動脈硬化病変の形成と進行を悪化させる.
- MALAT1欠乏症のプロ動脈硬化効果は主に血液形成細胞の蓄積によって媒介されます.
- MALAT1は,動脈硬化症の重度の潜在的なバイオマーカーとして機能する.
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