初期疾患改変療法と,次発進行性多発性硬化症への後の転換との関連
J William L Brown1,2,3, Alasdair Coles1, Dana Horakova4,5
1Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom.
JAMA
|January 16, 2019
まとめ
病気を変化させる治療法 (DMT) は,二次進行性多発性硬化症 (MS) の転移のリスクを大幅に軽減します. フィンゴリモド,アレムツズマブ,ナタリズマブのような新しいDMTは,古い治療法よりも高い有効性を示し,最適なMS管理戦略を伝えています.
科学分野:
- 神経学
- クリニカル・セラピー
- エピデミオロジー
背景:
- 再発性寛解性多発性硬化症 (MS) はしばしば二次進行性MS (SPMS) に進行し,不可逆的な障害の累積が特徴です.
- SPMSへの変換率に対する疾患修正治療 (DMT) の影響は,特に検証された定義を用いて十分に研究されていない.
研究 の 目的:
- DMTの使用,種類,タイミングとSPMSへの転換のリスクとの関連を調査する.
- 治療効果の正確な評価を確保するために,SPMSの診断に有効な定義を使用する.
主な方法:
- 21カ国の68のセンターで再発性寛解性MS患者の1555人を対象とした前向きなコホート研究.
- 1988年から2012年の間にDMT (インターフェロンベータ,グラティラマーアセテート,フィンゴリモド,ナタリズマブ,アレムツズマブ) または臨床モニタリングを開始した患者.
- 混同因子を制御するために,傾向スコアマッチングを用いて,最低4年間の追跡調査を行った.
主要な成果:
- フィンゴリモド,アレムツズマブ,またはナタリズマブによる初期治療は,グラティラマーアセテートまたはインターフェロンβと比較して,SPMSへの転換のリスクが著しく低下した.
- グラティラマーアセテートまたはインターフェロンβの早期開始 (5年以内) は,遅い開始と比較して変換のリスクを低下させた.
- 5年以内にグラティラマーアセテートまたはインターフェロンβからフィンゴリモド,アレムツズマブ,またはナタリズマブへの治療をエスカレートしても,コンバージョンのリスクは低下しました.
結論:
- 最初のDMTの選択は,再発性寛解性MS患者のSPMSへの転換のリスクに大きな影響を与えます.
- フィンゴリモド,アレムツズマブ,ナタリズマブなどの治療は,グラティラマーアセテートおよびインターフェロンβと比較して,SPMSの変換を防ぐのに優れた有効性を示しています.
- これらの発見は,有効性,リスクプロファイル,および治療タイミングに基づいて個別化されたDMTの選択を支持し,MS管理における長期的な結果を最適化します.
関連する概念動画
Initiation of Translation
39.0K
Initiating translation is complex because it involves multiple molecules. Initiator tRNA, ribosomal subunits, and eukaryotic initiation factors (eIFs) are all required to assemble on the initiation codon of mRNA. This process consists of several steps that are mediated by different eIFs.
First, the initiator tRNA must be selected from the pool of elongator tRNAs by eukaryotic initiation factor 2 (eIF2). The initiator tRNA (Met-tRNAi) has conserved sequence elements including modified bases at...
First, the initiator tRNA must be selected from the pool of elongator tRNAs by eukaryotic initiation factor 2 (eIF2). The initiator tRNA (Met-tRNAi) has conserved sequence elements including modified bases at...
39.0K
Initiation of Translation
8.1K
8.1K
Gene Conversion
10.6K
Other than maintaining genome stability via DNA repair, homologous recombination plays an important role in diversifying the genome. In fact, the recombination of sequences forms the molecular basis of genomic evolution. Random and non-random permutations of genomic sequences create a library of new amalgamated sequences. These newly formed genomes can determine the fitness and survival of cells. In bacteria, homologous and non-homologous types of recombination lead to the evolution of new...
10.6K
Gene Conversion
3.0K
3.0K
Gene Therapy
27.6K
Gene therapy is a technique where a gene is inserted into a person’s cells to prevent or treat a serious disease. The added gene may be a healthy version of the gene that is mutated in the patient, or it could be a different gene that inactivates or compensates for the patient’s disease-causing gene. For example, in patients with severe combined immunodeficiency (SCID) due to a mutation in the gene for the enzyme adenosine deaminase, a functioning version of the gene can be...
27.6K
Secondary Active Transport
137.8K
One example of how cells use the energy contained in electrochemical gradients is demonstrated by glucose transport into cells. The ion vital to this process is sodium (Na+), which is typically present in higher concentrations extracellularly than in the cytosol. Such a concentration difference is due, in part, to the action of an enzyme “pump” embedded in the cellular membrane that actively expels Na+ from a cell. Importantly, as this pump contributes to the high concentration of...
137.8K


