グリコシルトランスフェラーゼ阻害剤の識別のための高通量"FP-Tag"測定
Zhizeng Gao1, Olga G Ovchinnikova2, Bo-Shun Huang3
1Department of Chemistry , University of British Columbia , Vancouver , British Columbia V6T 1Z1 , Canada.
Journal of the American Chemical Society
|January 31, 2019
まとめ
研究者は,細菌のグリコシルトランスフェラーゼの阻害剤を見つけるための新しい測定法を開発しました. これらの重要な毒性の要因を標的とした有望な鉛化合物として海洋天然製品が特定されました.
科学分野:
- 微生物学
- 生物化学
- 薬物の発見
背景:
- 細菌のカプスラーポリサッカリドは,グラム陰性病原体における重要な毒性因子である.
- これらのポリサッカリドには,3-デオキシ-β-d-マノ-オクト-2-ウロソン酸 (β-Kdo) を含む保存されたグリコリピド末端が含まれています.
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼは新しい酵素ファミリーであり,他のグリコシルトランスフェラーゼとのホモロジーは低いため,魅力的な抗ウイルス性標的である.
研究 の 目的:
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼのための高通量スクリーニングアッセイを開発する.
- 開発したアッセイを用いてβ-Kdoグリコシルトランスファーゼの新薬阻害剤を特定する.
- 抗ウイルス剤としての海洋産物の可能性を探求する.
主な方法:
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼのための高通量スクリーニングアッセイ (FPタグ) の開発.
- FP-タグ検査を用いた海洋自然産物の図書館のスクリーニング
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼ酵素ファミリーを標的とする鉛阻害剤の特定
主要な成果:
- 高通量スクリーニングのために機能的なFPタグ測定法が開発されました.
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼの強力な阻害剤として,海洋産物の一種が特定されました.
- 特定された阻害剤は,グラム陰性病原体に対する潜在的な抗ウイルス性を表しています.
結論:
- FPタグ測定は,グリコシルトランスファーゼをスクリーニングするための貴重なツールであり,他の酵素にも適応することができます.
- 海洋生物は 新種の抗ウイルス薬の開発に 有望な資源です
- β-Kdoグリコシルトランスフェラーゼをターゲットにすることは,細菌感染と戦うための有効な戦略です.
