異卵性変異は,酵母型がんの進化における遺伝的不安定性を引き起こします
Miguel C Coelho1,2,3, Ricardo M Pinto4,5, Andrew W Murray6,7
1FAS Center for Systems Biology, Harvard University, Cambridge, MA, USA. mcc150@gmail.com.
Nature
|February 1, 2019
まとめ
単一の遺伝子変異は酵母に 遺伝的不安定性をもたらし 進化を加速し 癌に 寄与する可能性があります この研究は,ヒトの病気の研究に意味を持つ,不安定性に関連した新しい遺伝子標的を特定しました.
科学分野:
- 遺伝学
- 分子生物学
- 癌 研究
背景:
- 遺伝的不安定性 変異率の上昇が 進化の原動力であり がんではよく見られます
- メカニズムは,両方の遺伝子コピーまたはハプロイン不足の損傷を含みますが,その相対的な重要性については不明です.
- エシェリキア・コライに見られるように 強い選択が遺伝的不安定性を高めます
研究 の 目的:
- 強い選択のもとで二重体酵母 (Saccharomyces cerevisiae) の遺伝的不安定性を進化させ,研究する.
- 遺伝子の不安定性を 引き起こす特定の遺伝子変異を特定するためです
- 遺伝的不安定性を引き起こす ヘテロジゴス変異の役割を調査する.
主な方法:
- 遺伝的不安定性を誘発するために,二倍体酵母に繰り返し強い選択を適用した.
- 変異率,ミトスの再結合,染色体の喪失が増加したクローンを分離し,特徴づけました.
- 遺伝子の不安定性を確認するために 遺伝子の異性変異を 遺伝子組み換えました
主要な成果:
- 酵母菌の遺伝的不安定性を成功裏に進化させ 変異,再結合,染色体喪失の割合を増加させました
- 輸送,タンパク質品質管理,DNA代謝に関与する遺伝子の異種性変異を不安定性の原因として特定した.
- 1つの遺伝子コピー (ハプロイン欠乏症) の無活性化が支配的変異より頻繁であることが示された.
結論:
- シングルヘテロジゴス遺伝イベントは,二重体酵母における遺伝的不安定性を誘発する可能性があります.
- 重要な遺伝子を含め,遺伝的不安定性のための新しい遺伝子標的を特定しました.
- 哺乳類の同位体における類似した異性子変異が,がんにおける遺伝的不安定性を引き起こす可能性があるという証拠を提供した.
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