インタールイウキン22は,腸の幹細胞を遺伝子毒性ストレスから保護する

科学分野:

• 免疫学
• 遺伝学
• 胃腸内科

背景:

• 環境中の遺伝子毒は 皮質幹細胞のゲノム整合性を脅かし 癌を引き起こす可能性があります
• DNAダメージ応答 (DDR) 経路は,幹細胞のゲノム安定性を維持するために不可欠です.
• インタールイウキン22 (IL-22) は,先天性リンパ性細胞 (ILC3) と γδ T 細胞によって生成されるサイトカインです.

研究 の 目的:

• 腸内皮質幹細胞におけるDDRの調節におけるIL-22の役割を調査する.
• IL-22 産生と DDR に影響する食事要因とシグナル伝達経路を特定する.

主な方法:

• コロン幹細胞における条件付きIL-22受容体不活性化のための新しいマウスモデルを使用した.
• 遺伝子毒性被曝後のDDR発現,変異の蓄積,がんの発症を評価した.
• アリル炭化水素受容体 (AhR) のシグナル伝達とグルコシノレート代謝物の役割を調査した.

主要な成果:

• IL - 22は,DNA損傷時に腸内皮質幹細胞のDDRを開始するために不可欠です.
• IL- 22欠乏した幹細胞は,アポトーシスの障害,変異の増加,大腸がんに対するより高い感受性を示した.
• 食中のグルコシノレート代謝物は,AhRリガンドとして作用し,先天性リンパ球によるIL-22の産生を刺激する.

結論:

• 食事による遺伝子毒素のAhR感知と,その後のIL-22生成を含むホメオスタティックネットワークは,幹細胞のゲノム完全性を保護する.
• IL-22は,上皮幹細胞のDDR成分を直接調節し,遺伝子毒性ストレスに対する重要な防御を提供します.
• この経路は 腸内の食事と免疫 癌の予防を結びつけるメカニズムを 強調しています