胎児の構造的異常の評価における全エクソームシーケンシング:前向きなコホート研究
Slavé Petrovski1, Vimla Aggarwal2, Jessica L Giordano3
1Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA; AstraZeneca Centre for Genomics Research, Precision Medicine and Genomics, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Cambridge, UK.
標準的な遺伝子検査では,胎児の構造的異常を診断するのに,WES (全エクソームシーケンシング) は重要な価値があります. この研究は,WES
科学分野:
- 遺伝学
- 産前診断
- ゲノム医学
背景:
- 染色体変形と複製数の変異は胎児の構造的異常と関連しています.
- 全エクソームシーケンシング (WES) は,選択された産前症例において有望であることが示されています.
- 大規模で未選択のコホートにおけるWESの臨床的有用性は評価されていない.
研究 の 目的:
- WESのインクリメンタル診断率を予測的に評価する.
- WESの付加価値を評価するには,非情報的なカリオタイプと染色体マイクロアレイの結果が必要です.
- 胎児の構造的異常を持つ未選択のコホートで WESを調査する.
主な方法:
- 産前超音波で特定された構造的異常を持つ胎児の予期的なコホート研究.
- 既知のアヌプロイドまたは病原性複製数変異を有する胎児を除外する.
- 親と胎児のトリオの全エクソームシーケンシング (WES) 分析
主要な成果:
- 診断可能な遺伝子変異は,10% (24/ 234) の適格トリオで確認された.
- さらに20% (46/234) の胎児は病原性を示すシグネチャーを持つ変異を示した.
- この研究では,スクリーニングされた517人の妊娠から234人の適格な親と胎児のトリオを対象とした.
結論:
- WESは,胎児の構造的異常について,標準的な遺伝子検査が情報提供できない場合に,臨床的に重要な情報を提供します.
- WESは原因不明の胎児異常の管理に役立ちます.
- WESベースの産前診断には,多学科チーム分析が不可欠です.
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