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siRNA/PEG-b-Catiomerの整数モラー比で,RNAiとCargo MacromoleculesのCodeliveryのための100nmサイズのベシキュラーポリイオン複合体 (siRNAソーム) に自己組み立て

Beob Soo Kim^1,2, Sayan Chuanoi¹, Tomoya Suma³

¹Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering , The University of Tokyo , 7-3-1 Hongo , Bunkyo-ku, Tokyo 113-8656 , Japan.

Journal of the American Chemical Society

|February 8, 2019

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まとめ

新しい siRNAソーム,ベジキュラーポリイオン複合体 (PIC) は,がん細胞に小さな干渉RNA (siRNA) や他の分子を効率的に送り込み,遺伝子を静止させます. これらのsiRNAsは,組み合わせられた治療のための多用途のプラットフォームを提供します.

科学分野:

バイオマテリアル科学
ナノテクノロジー
分子生物学

背景:

ポリイオン複合体 (PIC) は,対極電荷のポリマーの自己組み立てによって形成されます.
小型の干渉RNA (siRNA) は遺伝子サイレンシングに不可欠ですが,効果的な配送システムが必要です.
siRNAとマクロモレキュルの配送を組み合わせる安定で効率的なナノキャリアの開発は大きな課題です.

研究の目的:

強化されたsiRNA配送のためのsiRNAソームと呼ばれる新しい膀型ポリイオン複合体 (PIC) の製造と特徴づけ.
siRNAソメの自己組織化メカニズム,構造特性,および安定性を調査する.
siRNAと他の負荷マクロ分子をがん細胞に併送する siRNAソームの可能性を評価する.

主な方法:

siRNAsとブロックカチオメアの自己組み立てによる siRNAsの製造.
ζ-ポテンシャル,伝送電子顕微鏡 (TEM),コンフォカルレーザースキャニング顕微鏡 (CLSM) を用いたsiRNAソームの特徴化.
培養がん細胞における遺伝子静止効果と細胞毒性の評価
デクストランをモデル貨物として使用したカプセル化および共配試験

主要な成果:

siRNAソーム (100 nm) は,特定のブロックカチオマー:siRNAモラ比 (1:2または 2:3) で形成され,膜の厚さはそれぞれ11. 0および17. 2 nmであった.
クロスリンクされたsiRNAソメは,がん細胞への効率的な内部化を示し,最小限の細胞毒性で重要な遺伝子サイレンスをもたらしました.
siRNAソメはデクストランを成功裏に封じ込み,siRNAと共に細胞に配達し,多用途の配達プラットフォームとしての可能性を実証した.

結論:

siRNAソームは,siRNA配送のための新しい安定したナノキャリアシステムを表しています.
siRNAsomeプラットフォームは,他のマクロ分子と siRNAの効率的な配送を可能にし,組み合わせた治療のための有望な戦略を提供します.
これらの発見は,先進的な遺伝子治療と薬物投与アプリケーションのためのsiRNAsの可能性を強調しています.

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