MHCクラスIIタンパク質はコウモリインフルエンザウイルスの種間侵入を媒介する

Umut Karakus¹, Thiprampai Thamamongood^2,3,4,5, Kevin Ciminski^2,3

¹Institute of Medical Virology, University of Zurich, Zurich, Switzerland.

|February 22, 2019

まとめ

潜在的パンデミック脅威である蝙蝠インフルエンザAウイルスは,細胞への侵入のためにメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスII (MHC-II) を利用する. この発見は広範囲の宿主群を明らかにし,動物性感染症の監視と制御戦略に影響を与えています.

科学分野:

ウイルス学
免疫学
遺伝学

背景:

動物性インフルエンザA型ウイルスは主に鳥から発生し,パンデミックのリスクがあります.
新型インフルエンザAウイルスは,コウモリで発見され,従来の貯水池に挑戦しています.
バットインフルエンザAウイルスの異常な受容体結合特性は未確認である.

研究の目的:

バットインフルエンザAウイルスの侵入メカニズムと宿主トロピズムを決定する.
バットインフルエンザAウイルスの感染に不可欠な宿主因子を特定する.
バットインフルエンザAウイルスの動物性感染の可能性を評価する.

主な方法:

感受性の高い細胞と感受性の低い細胞のトランスクリプトミカルプロファイリング
宿主決定因子を特定するための全ゲノムCRISPR-Cas9スクリーニング
ネズミをバットインフルエンザAウイルスで感染させる実験

主要な成果:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスII級 (MHC-II),特にヒト白血球抗原DR (HLA-DR) は,バットインフルエンザAウイルスの侵入に不可欠です.
HLA-DR発現の遺伝的変異により,細胞の感染感受性が変化した.
様々な種からのMHC-II発現は,幅広いトロピズムを示唆する感受性を授与しました.
MHC- IIが欠けていたマウスはバットインフルエンザAウイルス感染に耐性があった.

結論:

MHC- IIはバットインフルエンザAウイルスの重要なエントリーメディエーターとして作用します.
蝙蝠インフルエンザAウイルスは,MHC-IIによって媒介される広範な脊椎動物トロピズムを持っています.
この発見は,コウモリによる動物性インフルエンザの理解と制御に重大な意味を持つ.

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