粒球細胞-巨菌コロニー刺激因子による巨菌腫瘍殺菌活性誘導

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• モノサイトは,マクロファージへと分化する周辺血液白血球であり,抗腫瘍および抗寄生虫免疫応答において極めて重要です.
• 免疫調節には,免疫細胞を活性化するリンパホキンのようなシグナル伝達分子が含まれています.

研究 の 目的:

• 単細胞の活性化における再結合ヒト粒細胞-マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) の可能性を調査する.
• ガンマインターフェロン (IFN-ガンマ) とのGM-CSFの単細胞活性化能力を悪性メラノーマ細胞系と比較する.

主な方法:

• Tリンパ球由来GM-CSFのための補完DNAのクローニング.
• 酵母における再結合ヒトGM-CSFタンパク質の発現と浄化.
• 外周血液単細胞のインビトロ刺激は,精製された再結合GM-CSFとIFN-ガンマ.
• A375悪性メラノーマ細胞系に対する単細胞細胞毒性の評価.

主要な成果:

• 浄化されたヒト再結合GM-CSFは,A375の悪性メラノーマ細胞系に対して細胞毒性を持つ外周血液単細胞を誘発した.
• ガンマインターフェロン (IFN-ガンマ) はまた,単細胞を刺激し,同じ細胞系に対して腫瘍殺菌となる.
• IFN-ガンマによる単細胞活性化には,外因性リポポリサッカリドが必要であり,GM-CSF誘発の活性化には,追加の信号を必要としなかった.

結論:

• GM-CSFは,ヒト単細胞の強力な活性化剤であり,悪性メラノーマ細胞に対して腫瘍駆除性になります.
• GM-CSFは,単細胞活性化においてIFN-ガンマに比べて明らかな優位性を有しており,腫瘍殺菌活動のための補足的な外部信号を必要としない.