分子アセンブリのフェーズトランジションと動的校正は,SOSによるRas活性化を調節する
William Y C Huang1, Steven Alvarez2, Yasushi Kondo1,3,4
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, CA 94720, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 9, 2019
まとめ
ラス活性化剤であるセブンレス (SOS) タンパク質は,膜結合後に活性化が遅れている. この遅延は,LAT-Grb2-SOSフェーズトランジションによって制御される運動校正として機能します.
科学分野:
- 分子生物学と細胞生物学
- 信号変換
- バイオ物理学
背景:
- グアニンヌクレオチド交換因子 (GEF) Son of Sevenless (SOS) は,Ras信号伝達の重要なアクティベーターである.
- SOSは細胞溶液で自己抑制され,活性化には膜の採用が必要で,これは構造的再編成を含むプロセスである.
- この膜によって引き起こされる構造の変化は,SOS募集とその触媒活動の間の時間的な遅延を導入します.
研究 の 目的:
- 個々のSOS分子の GEF活動開始までの遅延を正確に測定する.
- Rasの受容体媒介活性化におけるこの時間的遅延の役割を調査する.
- LAT-Grb2-SOS複合体の形成が膜のSOS活性化運動にどのように影響するか調べる.
主な方法:
- Ras-機能化された支持膜のマイクロアレイを用いた単一分子測定法の開発.
- 個々のSOS分子をリアルタイムで観察し,膜の活性化からGEFの活性化までの時間を決定する.
- 自動抑制放出の運動性を特徴付けるためのSOS活性化時間分布の分析.
主要な成果:
- SOSの活性化時間分布は,特徴的な上昇と低下の形を示した.
- 約50秒の有意な平均時間スケールは,膜の徴募後にSOSの活性化のために観察されました.
- この運動的行動は,Ras活性化における運動的校正の概念を支持する.
- LAT-Grb2-SOSフォスフォチロジン駆動の相変遷は,この運動校正メカニズムの調節器として特定されました.
結論:
- SOSアクティベーションの観察された遅延は,Ras信号の忠誠性を保証する運動校正メカニズムとして機能します.
- このメカニズムは,プラズマ膜でLAT-Grb2-SOS相分離コンデンサートの形成によって微調整されます.
- このダイナミクスを理解すると,Ras媒介の細胞プロセスに関する洞察が得られます.
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