バクテリオファージは抗ウイルス免疫を誘発し,バクテリア感染のクリアランスを防ぐ

Johanna M Sweere^1,2, Jonas D Van Belleghem¹, Heather Ishak^1,3

¹Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine, Department of Medicine, Stanford University, Stanford, CA, USA.

Science (New York, N.Y.)

|March 30, 2019

まとめ

Pseudomonas aeruginosaの繊維状細菌菌 (Pf) は,先天的な抗ウイルス反応を誘発することによって宿主の免疫を損なう. これらのファグに対するワクチン接種は,細菌による傷口感染を予防し,新しい治療戦略を提供します.

科学分野:

微生物学と免疫学
ウイルスと細菌の相互作用
生まれつきの免疫

背景:

バクテリオファージは細菌の感染部位で多く見られるが,宿主の免疫に対する影響は十分に理解されていない.
Pseudomonas aeruginosa (Pa) による傷口感染は,しばしば慢性感染症とPf菌糸体の存在に関連しています.

研究の目的:

細菌感染におけるPf細菌菌の病原性作用を調査する.
Pfが宿主の免疫反応に影響を与えるメカニズムを解明する.
Pa感染に対する戦略として,抗Pfワクチン接種の可能性を調査する.

主な方法:

マウスモデルでのPAの傷口感染の研究
白血球とPf細菌菌との相互作用の分析
トール型受容体3 (TLR3) とTIRドメインを含むアダプタ誘発インターフェロンβ (TRIF) を含む細胞内信号伝達経路の調査.
サイトカインの産生 (タイプIインターフェロン,TNF) とファゴサイト活性の測定
バクテリア感染予防における抗Pf免疫の有効性の評価

主要な成果:

PfバクテリオファージはマウスのPa傷の感染を促進し,ヒトのPa傷の慢性感染と関連しています.
白血球はPfを内部化し,ファグRNAの生成とTLR3- TRIF依存型I型インターフェロンの活性化につながります.
この反応は腫瘍死因 (TNF) の生成を阻害し,ファゴサイトーシスを抑制し,細菌のクリアランスを低下させます.
マウスのPfに対する免疫は,Pfの傷口感染を効果的に予防した.

結論:

Pfバクテリオファージは,ウイルスのパターン認識によって,不適応の先天性免疫反応を誘発し,細菌のクリアランスを阻害する.
バクテリオファージのウィリオンをワクチン接種で標的とすることは,Paによって引き起こされるような細菌感染を予防し,治療するための有望な戦略です.

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