B細胞悪性腫瘍で発生するt(8; 14) 染色体の転位は,V-D-J結合の誤りによるものです

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• t(8;14) 染色体の転位は,ブルキットリンパ腫や急性リンパ性白血病 (ALL) などのB細胞悪性腫瘍の特徴です.
• この転位は,染色体8のc-myc腫瘍遺伝子と染色体14の免疫グロブリン重鎖ロコスを含む.

研究 の 目的:

• 特定の癌細胞系におけるt(8;14) トランスロケーションのブレイクポイントをクローンし,配列化する.
• この染色体異常の背後にある分子メカニズムを調査する.

主な方法:

• Burkittのリンパ腫 (P3HR-1) とB前細胞ALL (380) ラインからのt(8;14) ブレイクポイントのクローンとシーケンシング.
• トランスロケーションの接点におけるDNA配列の分析.

主要な成果:

• 染色体8のブレイクポイントは,非常に近い (70 bp以内) で,染色体14のJH領域と再結合することが判明しました.
• 結合部位で,V-D-J再結合酵素シグナル配列とN領域に同類な配列が特定されました.

結論:

• V-D-J再結合酵素系はt(8;14) トランスロケーションに関与しています.
• これは,t(11;14) とt(14;18) を含む様々なB細胞悪性腫瘍における染色体転位のための共有された酵素機構を示唆する.