人間の脳のモノアミン酸化酵素AとBを11Cラベル付きの自殺不活性化剤とPETでマッピングする

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 放射化学は放射化学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• A型とB型のモノアミン酸化酵素 (MAO) は,神経伝達物質の代謝において重要な役割を果たします.
• 人間の脳におけるMAOの地域分布を理解することは,神経学および精神医学の研究に不可欠です.
• MAO分布をマッピングするための以前の方法は,しばしば死後の分析に依存し,制限されていました.

研究 の 目的:

• 人間の脳におけるA型およびB型モノアミン酸化酵素 (MAO) の地域分布をin vivoで特定する.
• MAOイメージングのための11Cラベル付自殺酵素不活性化剤とポジトロン放出トモグラフィ (PET) の使用を評価する.
• in vivoでMAO阻害剤の運動特性とステレオ選択性を評価する.

主な方法:

• 11Cラベル付クログリリン (MAO-A阻害剤) とL-デプレニル (MAO-B阻害剤) をヒトに静脈内注射する.
• ポジトロン放出トモグラフィー (PET) 画像は,脳の放射能の吸収と保持を測定します.
• MAO阻害剤 (フェネルジン,L-デプレニル) の事前治療を受けた者および未受験者におけるトレーサー吸収の比較.
• L-デプレニル結合のステレオ選択性の評価は,ラベル付きの活性 (L-) と不活性 (D-) エナントイオマーを比較することによって行われました.

主要な成果:

• 11Cトレーサーの両方に対して,脳の急速な吸収と放射能の不可逆的なトラッピングが観察され,有効なMAO阻害を示した.
• 脳内の放射能の解剖学的分布は,解剖研究から知られているMAO AとMAO Bの分布に並行した.
• 高濃度のMAO活性が体筋,タラムス,脳幹で検出されました.
• フェネルジンで治療された被験者では,両方のトレーサーの摂取が著しく減少しました.
• デプレニルの活性L-エナチオメールはMAOB豊富な領域に保持され,非活性D-エナチオメールは迅速に除去され,ステレオ選択性を確認しました.
• 標識されていないL-デプレニルの以前の投与は,L-[11C]デプレニルの保持を阻害しました.

結論:

• 11Cで標識された自殺酵素不活性化剤は,人間の脳内のMAO AおよびBの地域分布のインビボマッピングのための効果的なツールです.
• これらのトレーサーを用いたPET画像は,特定の脳構造におけるMAOの活性と運動特性を定量化することを可能にします.
• このテクニックは,様々な神経学的および精神学的状態におけるMAO機能の研究に有望である.