アストロサイト・シナプトジェニック・キューの活性化による注意障害による超活動性
Jun Nagai1, Abha K Rajbhandari2, Mohitkumar R Gangwani1
1Department of Physiology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA 90095-1751, USA.
Cell
|April 30, 2019
まとめ
ストレータル・アストロサイトは,GABAB受容体とThrombospondin-1 (TSP1) を含む新しいシナプス経路を通じて,過活動と注意欠陥を制御する. この発見は,関連する精神疾患の潜在的治療標的としてアストロサイトを強調しています.
科学分野:
- 神経科学
- 細胞生物学
- 精神科
背景:
- 過剰活動と注意欠陥は 細胞と神経回路の起源が不明な一般的な行動障害です
- かつては受動的サポート細胞と考えられていたアストロサイトは,シナプス機能と神経回路の調節における積極的な役割としてますます認識されています.
研究 の 目的:
- 細胞とシナプスのメカニズムを明らかにする 超活動性や注意欠陥などの行動障害に寄与するアストロサイト.
- 精神疾患におけるアストロサイト-ニューロン通信経路における新しい治療標的を特定する.
主な方法:
- 特定のニューロン-アストロサイトシグナル伝達経路を 選択的に活性化するために 化学遺伝学を利用した.
- GABAB受容体が,小線状中枢脊髄ニューロン (MSN) とアストロサイトとの間のコミュニケーションを媒介する役割を調査した.
- 経路の活性化後のシナプス構造,機能,および神経細胞の変化を分析した.
- 観察された行動および回路の変化に対するシナプトゲンシュー・トロンボスポンディン-1 (TSP1) の阻害の影響を調べた.
主要な成果:
- GABAB受容体によるストライタル・アストロサイトの活性化は,急性行動的多動性および注意欠陥を引き起こした.
- この活性化により,アストロサイトにおけるThrombospondin- 1 (TSP1) が上昇し,刺激性シナプスが増加し,皮質状シナプス伝達が強化された.
- MSNのアクションポテンシャル発火がインビオで増加し,すべての変化はTSP1を阻害すると逆戻りすることが観察された.
結論:
- GABAB受容体によって媒介されるストライタルニューロンとアストロサイトとの間の新しい双方向通信経路を特定した.
- アストロサイトシナプトゲンシュー TSP1の急激な再活性化により,線状回路と行動が変化することが示された.
- アストロサイトとTSP1経路は,多動性,注意欠陥,および関連する精神疾患の有望な治療目標です.
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