プロテオミクスは,NNMTががん関連フィブロブラストの主な代謝調節体であることを明らかにする

科学分野:

• 腫瘍学
• プロテオミクス
• 癌 生物学

背景:

• 高度血清性がん (HGSC) は,早期の腹部拡散により予後が悪い.
• HGSCの転移を解読するには,腫瘍とストロマの区画を理解することが重要です.
• 既存のプロテオゲノミクス研究はスナップショットを提供しているが,系統的なコンパートメント特有の分析は欠けている.

研究 の 目的:

• 微小切断された腫瘍とストロマの部位を分析するための超低入力プロテオミックワークフローを開発する.
• HGSCの転移に関連した重要なタンパク質シグネチャーを特定する.
• 癌の進行と転移における特定されたストロマルタンパク質の役割を調査する.

主な方法:

• フォーマルリン固定,パラフィン埋め込まれた細胞を分析するためのラベルフリープロテオミックワークフローの開発.
• HGSCのサンプルから腫瘍とストロマの微分断.
• プロテオミク分析は,コンパートメントごとに5,000個の細胞のみです.
• 癌関連フィブロブラスト (CAF) の表型と卵巣がんの進行に対するストロマのNNMTの影響を評価する機能検査.

主要な成果:

• 腫瘍のプロテオームは,病状の進行中に安定していた.
• メタスタシに関連したストロマは,特にニコチナミドN-メチルトランスフェラーゼ (NNMT) を含む保存されたプロテオミクシグネチャーを示した.
• 卵巣がんの転移,増殖,成長,転移を促進するCAFのフェノタイプには,ストロマのNNMT発現が不可欠で十分であった.
• CAFにおけるNNMTはS- アデノシルメチオニンの減少とヒストンのメチレーションの減少をもたらし,腫瘍ストロマにおける広範な遺伝子発現変化を引き起こした.

結論:

• 超低インプットプロテオミクスは病気の表型の主な要因を特定することができます.
• ニコチナミドNメチルトランスフェラーゼ (NNMT) は,ストロマ内のCAFの分化とHGSCの進行の中心的な代謝調節剤です.
• ストロマルNNMTは卵巣がん治療の潜在的治療標的である.