転移性乳がんのゲノム解析
François Bertucci1, Charlotte K Y Ng2,3,4, Anne Patsouris5,6
1CRCM, Predictive Oncology team, Inserm, Aix-Marseille Univ, CNRS, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.
転移性乳がんのゲノム変異は 初期段階の疾患と大きく異なっており 重要な変異と複雑さを明らかにしています これらの発見は,早期臨床試験の治療から恩恵を受ける可能性がある患者を特定するのに役立ちます.
科学分野:
- 腫瘍学
- ゲノミクス
- 癌 の 進化
背景:
- 転移は乳がんによる死亡の主な原因です.
- 乳がんの初期段階のゲノムプロファイルは 進行した致死性疾患にはならないかもしれません
- ゲノム変異は癌の進行中に得られます
研究 の 目的:
- 転移性乳がんの体内の変異を調査する
- 転移性乳がんと早期乳がんのゲノムプロフィールを比較する.
- 転移性乳がんの悪影響に関連するゲノム変異を特定する.
主な方法:
- 617例の転移性乳がんの体内の変化を分析した.
- ゲノムデータと乳がん初期データセットの比較 (がんゲノムアトラス).
- 頻繁に変異したドライバ遺伝子,アンプリカン,および変異シグネチャの識別.
主要な成果:
- 9つのドライバ遺伝子 (例えばTP53,ESR1,RB1) は,ホルモン受容体陽性/HER2陰性 (HR+/HER2-) 転移性乳がんにおいてより頻繁に変異した.
- HR+/ HER2- 転移性腫瘍における18アンプリコンの頻度および特定の変異シグネチャー (S2,S3,S10,S13,S17) の増加
- TP53,RB1,NF1,およびS10,S13,S17の変異は,HR+/ HER2転移性乳がんの悪い結果と関連していた.
- 転移性トリプルネガティブ乳がんは DNA修復遺伝子の機能喪失変異が増加した.
- 転移性乳がんは,早期のがんと比較して,より高い変異負荷とクローン多様性を示した.
結論:
- 転移性乳がんのゲノム構造は,初期段階の疾患よりも複雑で,臨床的に重要な変化に富んでいます.
- 悪い結果に関連したゲノム変異を特定することで 臨床試験の患者選択が改善できます
- 進行した乳がんの遺伝的複雑さから 標的型療法による早期介入は有益である.
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