ストロマの微環境は,臓がんの腸内構造を形作る
Matteo Ligorio1, Srinjoy Sil2, Jose Malagon-Lopez3
1Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Department of Surgery, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA.
Cell
|June 4, 2019
まとめ
ストロマルがん関連線維細胞 (CAF) は侵入性および増殖性フェノタイプを促進することにより,臓管腺がん (PDAC) の異質性を促進する. 腫瘍腺のタイプ化は,ストロマがPDACの構造と患者の結果にどのように影響するかを明らかにします.
科学分野:
- 腫瘍学
- 細胞生物学
- 癌 研究
背景:
- 単細胞技術は組織の異質性を明らかにしますが,細胞現象型の空間的要因は不明です.
- 管性腺がん (PDAC) は,腫瘍内異質性が顕著である.
- ストロマ癌関連線維芽細胞 (CAF) は腫瘍の微小環境の調節に関与している.
研究 の 目的:
- 単細胞分析を用いてPDACの異質性におけるCAFの役割を調査する.
- PDACにおける単細胞フェノタイプを駆動する空間的分布とシグナル伝達経路を定義する.
- 腫瘍腺の構造と構造因子と臨床的結果を相関させる.
主な方法:
- PDACモデルにおける単細胞RNAとタンパク質の分析を組み合わせた.
- 局所的なRNAのハイブリッド化による高濃度デジタルイメージング
- 195のPDAC腫瘍における319,626の癌細胞における上皮細胞からメゼンキーマへの移行 (EMT) と増殖性 (PRO) 亜集団の定量化.
- 腫瘍腺の単位分類とストロマの大量評価
主要な成果:
- 単細胞集団がEMTとPROのフェノタイプにシフトしていることが判明した.
- これらのシフトはミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) と信号トランスデューサーおよびトランスクリプション3 (STAT3) 信号伝達と関連付けられています.
- 腫瘍腺のタイプ化は,ストロマの多量と臨床結果に関連した腫瘍内異質性を明らかにすることを実証した.
結論:
- CAFは,細胞のフェノタイプとシグナル伝達経路に影響することで,PDACの異質性を有意に調節する.
- PDACの進行と患者のアウトカムの決定的な決定因子である.
- ストロマは腫瘍の構造を形成し,ヒトPDACの腫瘍内異質性を促進する上で重要な役割を果たします.
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