ステレオアイソメリック 小分子 の 完全な マトリックス を バルコード する DNA
Christopher J Gerry1,2, Mathias J Wawer2, Paul A Clemons2
1Department of Chemistry and Chemical Biology , Harvard University , 12 Oxford Street , Cambridge , Massachusetts 02138 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 12, 2019
まとめ
複雑な化学構造を持つ 多様なDNAコードライブラリ (DEL) を作成する 新しい方法を開発しました このアプローチにより,炭酸水素酵素の新しい阻害剤のような強力な薬剤候補の発見が可能です.
科学分野:
- 合成有機化学
- 薬剤化学
- 化学生物学
背景:
- DNAでコードされたライブラリ (DEL) の合成は,ステレオ化学的多様性と複雑さを組み込む上で課題に直面しています.
- 現代の合成有機化学の能力は,DELの構築に完全に利用されていません.
研究 の 目的:
- キラル2,3-非置換アゼチジンとピロリディンの新しいDNAコードライブラリ (DOS-DEL-1) を設計,構築,検証する.
- ステレオ化学的多様性と複雑性を持つDELを合成するための戦略を実証する.
- 薬の発見のスクリーンに 図書館の有用性を確認するために
主な方法:
- 立体構造のためのステレオ特異的なC-H配列.
- 図書室の品質のために DNA スズキ反応を改良した.
- 特性評価のためのTanimotoマルチ融合類似性分析
- ホーラーラディッシュペロキシダゼとカーボンアンヒドラゼIXに対する検証スクリーン
- データ分析のためのPoissonベースの統計的枠組みの開発.
主要な成果:
- 107,616のDNAバーコード化合物の図書館であるDOS-DEL-1の構築.
- 大抵の図書館員には 薬のような物理化学的性質があります
- 図書館は,多様性指向の合成コレクションとより類似しています.
- 有効な炭酸アンヒドラゼ阻害剤 (IC50 = 20. 1 68. 7 nM) を検証スクリーンで成功裏に特定した.
結論:
- 開発された戦略は,重要なステレオ化学的多様性と複雑性を持つDELの合成を可能にします.
- このアプローチは,既存の合成方法を活用して,新しいDNA互換性化学を必要としません.
- 検証されたライブラリとスクリーニングの枠組みは,強力な阻害剤の特定によって示される効率的な薬剤発見を促進します.
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