Fosタンパク質複合体と転写因子AP-1の共通のDNA結合部位
F J Rauscher1, L C Sambucetti, T Curran
1Department of Molecular Oncology, Roche Institute of Molecular Biology, Nutley, New Jersey 07110.
Fosタンパク質複合体はアディポサイトP2遺伝子調節要素 (FSE2) に結合し,結合レベルはFos発現と直接相関する. この結合部位は,転写因子AP-1によって認識され,機能的リンクが示唆されている.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- アディポサイトP2 (aP2) 遺伝子は,アディポサイトの分化に極めて重要です.
- aP2遺伝子内のFSE2という規制要素は,Fos原発がん遺伝子製品を含むタンパク質複合体を結合させる.
- 微分化中にFSE2結合を調節するFosの正確な役割については,さらなる解明が必要である.
研究 の 目的:
- Fos発現レベルとFSE2結合複合体との関係を調査する.
- FSE2.2におけるFosを含む複合体によって認識される特定のDNA配列を特定する.
- Fosと転写因子AP-1の機能的な関係を探求する.
主な方法:
- Fos表現が異なる細胞におけるFSE2結合複合体の分析.
- DNA-タンパク質複合体の免疫ボルト分析.
- FSE2配列の変異分析について.
- DNA結合競争アッセイ. DNA結合競争アッセイ.
- FosとJun.に対する抗体を用いたフォトクロスリンクと免疫プレシピテーション.
主要な成果:
- FSE2結合複合体のレベルは,数量的にも質的にも,Fos表現を反映しています.
- Fos発現誘導は,FSE2結合複合体を大幅に増加させます.
- Fos複合体は,AP-1とGCN4.4の既知の結合部位であるTGACTCA配列を認識する.
- AP-1とFosに関連するタンパク質は,同様のDNA認識特性を共有しています.
結論:
- フォスタンパク質は,FSE2の規制要素との結合に直接影響を与えます.
- 特定されたTGACTCA結合部位は,FosがAP-1-媒介の転写に直接的な役割を果たしていることを示唆しています.
- これらの発見は,FosとAP-1転写因子複合体間の機能的関係を示しています.
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