腸内感染症はピンク1^/-のマウスでパーキンソン病のような症状を引き起こします

Diana Matheoud^1,2, Tyler Cannon³, Aurore Voisin⁴

¹Département de Pathologie et Biologie Cellulaire, Faculté de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec, Canada.

Nature

|July 19, 2019

まとめ

パーキンソン病はミトコンドリアに対する免疫反応を活性化する腸内感染症によって引き起こされる可能性があります. マウスのPINK1欠乏はT細胞の活性化と運動欠乏を引き起こし,腸の健康とパーキンソン病の病理学的関係を示唆した.

科学分野:

神経免疫学
ミトコンドリア生物学
パーキンソン病の発生

背景:

パーキンソン病 (PD) は,ミトコンドリア機能障害と炎症を伴うドーパミナージックニューロン喪失を含む.
PINK1とParkinsの変異は,早期発症のPDとミトコンドリア品質管理に関連しています.
以前の研究では,PINK1とParkinsのミトファジーと適応免疫における役割が矛盾していることが示されました.

研究の目的:

免疫反応とパーキンソン病の病原性におけるPINK1の役割を調査する.
腸内感染症,ミトコンドリア抗原表現,およびPDモデルにおける神経炎症の関連性を調査する.

主な方法:

グラム陰性細菌の腸内感染後の免疫反応を研究するためにPink1ノックアウト (Pink1-/-) マウスを使用した.
ミトコンドリア抗原表現,細胞毒性CD8+T細胞生成,ドーパミナージックニューロン整合性を評価した.
L-DOPA治療に対する運動機能と反応の評価

主要な成果:

ピンク1- / - マウスの腸内感染症はミトコンドリア抗原表現と自己免疫反応を誘発した.
細胞毒性ミトコンドリア特異性CD8+T細胞が周辺部と脳に形成された.
マウスはドーパミン作用による軸索動脈の減少と運動障害を示し,L-DOPAはこれを逆転させた.

結論:

PINK1は免疫抑制剤として作用し,その欠乏はミトコンドリアに対する自己免疫反応を引き起こす可能性があります.
腸内感染症は腸-脳軸のメカニズムを通じてパーキンソン病のような病理を誘発する可能性があります
この研究は,腸内感染症と免疫不調を含むPDの病原性のモデルを提供します.

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