核 hnRNPA2B1 は,DNAウイルスに対する先天的な免疫反応を誘発し,増幅する

Lei Wang^1,2, Mingyue Wen², Xuetao Cao^3,2,4

¹National Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Life Science, Nankai University, Tianjin 300071, China.

Science (New York, N.Y.)

|July 20, 2019

まとめ

異質な核リボヌクレオプロテインA2B1 (hnRNPA2B1) は核内のウイルスDNAを感知し,抗ウイルスインターフェロンの生成を開始します. このタンパク質は,宿主防御に不可欠な細胞質の抗ウイルス信号伝達経路も強化します.

科学分野:

免疫学
分子生物学
ウイルス学

背景:

核病原体由来DNAセンシングは生まれつきの免疫における重要な問題です
ウイルスのDNAが宿主の防御メカニズムをどのように誘発するかを理解することは,抗ウイルス戦略の開発に不可欠です.

研究の目的:

核ウイルスDNAを感知する異質核リボヌクレオプロテインA2B1 (hnRNPA2B1) の役割を解明する.
hnRNPA2B1がDNAウイルスに対する先天的な免疫反応を誘発し,増幅する分子メカニズムを調査する.

主な方法:

hnRNPA2B1の局所化を追跡するための免疫光顕微鏡
hnRNPA2B1の二酸化と脱メチル化を研究する生化学的測定法.
mRNAの改変とタンパク質の相互作用を評価するために,RNAの免疫降水とウェスタン・ブロッティングを行う.
抗ウイルス反応を測定するインターフェロンレポーター測定法.

主要な成果:

核 hnRNPA2B1 はウイルスDNAを認識し,JMJD6 によって脱メチル化されます.
脱メチル化HnRNPA2B1は細胞質に転移し,TANK結合キナーゼ1-インターフェロン調節因子3 (TBK1- IRF3) 経路を活性化します.
hnRNPA2B1は,cGAS,IFI16,STING mRNAのm6A変異と輸送を促進し,細胞質の抗ウイルスシグナル伝達を強化する.

結論:

hnRNPA2B1は,インターフェロン-α/β (IFN-α/β) 生産を開始する核ウイルスDNAの重要なセンサーです.
hnRNPA2B1は,STING依存の細胞プラズマの抗ウイルス信号伝達経路を強化することによって,先天的な免疫を強化します.

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