マウスにおけるALSの調節における腸内微生物と代謝物の潜在的な役割

科学分野:

• 神経科学
• 微生物学
• 遺伝学

背景:

• アミオトロフィック・サイド・スクレロシス (ALS) は 遺伝的および環境的要因の影響を受ける 複雑な神経変性疾患です
• 神経変性疾患における腸内微生物の役割は 新興の研究分野です

研究 の 目的:

• 腸内微生物の変化がSod1変異性マウスのALS病原性への影響を調査する.
• ALSの重症度を調節する特定の細菌種と代謝物質を特定する.

主な方法:

• 異なる条件下でのSod1-Tgマウスの腸内微生物群と代謝物プロフィールの分析 (生殖器,細菌なし,抗生物質治療).
• 特定の細菌分類とALSの重度の相関
• 単一の細菌種とニコチナミドをSod1-Tgマウスで補充した研究
• ALS患者と対照群における微生物群と代謝物プロフィールの比較

主要な成果:

• Sod1-Tgのマウスは前症候群で, ALSを悪化させるビバリアム依存性腸不活性症を示しています.
• アッケルマンシア・ムチニフィラは ALSの症状を緩和し,ルーミノコッカス・トルクスとパラバクテロイドス・ディスタソニスは症状を悪化させる.
• ニコチナミドは,Akkermansia muciniphilaと関連して,Sod1- Tgマウスの運動機能と脊髄遺伝子発現を改善する.
• ヒトのALS患者は,ニコチナミドの減少を含む,異なった微生物群と代謝物質のプロファイルを示しています.

結論:

• 環境に起因する 微生物群と脳の相互作用が ALSを変化させる可能性があります
• 腸内微生物とニコチナミドの代謝を標的とした治療は ALSの潜在的な戦略です.