サイクルスルフェニルチオカルバメットは,チオール誘発経路でカルボニル硫化物と硫化水素を独立して放出する
Yu Zhao1, Andrea K Steiger1, Michael D Pluth1
1Department of Chemistry and Biochemistry, Institute of Molecular Biology, Materials Science Institute , University of Oregon , Eugene , Oregon 97403 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 3, 2019
まとめ
新しいスルフェニルチオカルバメト (SulfenylTCMs) は,定義された経路を通じて硫化水素 (H2S) を効率的に放出します. YZ-597のようなNSAIDハイブリッドを含むこれらのH2Sドナーは,新しい治療薬の開発のための有望なプラットフォームを提供します.
科学分野:
- 生物化学
- 薬剤化学
- 薬理学について
背景:
- 硫化水素 (H2S) は,様々な生理学的および病理学的状態で保護的な役割を持つ重要なシグナル分子の役割を果たします.
- チオアミドはH2Sドナーとして認識されており,しばしば非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) と結合して毒性が低下したハイブリッドを作り出すが,そのH2S放出メカニズムは完全に理解されていない.
研究 の 目的:
- H2Sドナーの新しいクラスであるスルフェニルチオカルバメト (SulfenylTCMs) を合成し,評価する.
- これらの新しい化合物からH2Sが放出されるメカニズムを解明する.
- 潜在的治療用途のためのH2S-NSAIDハイブリッドを開発し評価する.
主な方法:
- サルフェニルチオカルバマートの合成
- 細胞測定を用いたH2S放出効率の評価
- チオルの活性化とカルボニル硫化物 (COS) の変換を含むH2S放出経路を決定するメカニズム研究.
- ナプロクセンによるNSAIDへのスルフェニルチオカルバマートの結合により,ハイブリッド分子が生成される.
主要な成果:
- スルフェニルTCMは合成され,効率的なH2S放出が実証された (最大90%).
- 細胞のチオールは,カルボニル硫化物 (COS) を放出するために SulfenylTCMs を活性化し,その後,炭酸水素 (CA) によって H2S に変換されます.
- また,COS独立の H2S 放出経路も特定されました.
- サルフェニルチオカルバマート群は,NSAIDに結合し,細胞環境でH2Sを効果的に放出するYZ-597を生成しました.
結論:
- サルフェニルチオカルバメートは,明確に定義された放出メカニズムを持つ効果的なH2Sドナーの新しいクラスを表しています.
- これらの化合物は,潜在的治療効果を持つH2S-放出剤を含む新種のH2S-NSAIDハイブリッドを開発するための多用途のプラットフォームを提供します.
- H2Sの放出を異なる経路で調整する能力は,生物医学研究と薬の開発における有用性を高めます.
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