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異なるクローン化されたクラスIIのMHCDNA結合タンパク質は,Xボックスの転写要素を認識する

H C Liou¹, M R Boothby, L H Glimcher

¹Department of Cancer Biology, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts 02115.

Science (New York, N.Y.)

|October 7, 1988

まとめ

研究者らは,2つのDNA結合タンパク質,マウリンXボックス結合タンパク質 (mXBPとmXBP-2) を特定し,メジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) クラスII遺伝子発現の調節に不可欠である. これらのタンパク質はXボックスに結合し,複雑な転写制御機構を強調する.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
免疫遺伝学免疫遺伝学とは
トランスクリプションに関する規則

背景:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスII抗原は,細胞型の発現が制限されている統合膜タンパク質である.
クラスIIの遺伝子の上流にあるコンセンサス配列 (XとYボックス) は,その発現に極めて重要です.
Xボックス結合タンパク質の欠如は,重症複合免疫不全疾患と関連しており,その規制的役割を示唆しています.

研究の目的:

MHCクラスIIの遺伝子の転写調節に関与するDNA結合タンパク質をクローンし,特徴づけること.
クラスII遺伝子内の規制要素に対するこれらのタンパク質の特異性を調査する.

主な方法:

lambda gt11発現システムを用いてDNA結合タンパク質をコードする補完DNA (cDNA) のクローン化.
Xボックス配列による電離運動シフトアッセイ (EMSA) を使用したDNA結合特異性の特徴化.
複製されたcDNAの発現パターンを決定するためのRNAハイブリッド化分析.
特定された結合タンパク質の遺伝子ファミリーサイズを評価するためのDNAブラット分析.

主要な成果:

2つの異なるcDNA,lambda mXBPとlambda mXBP-2が,ネズミのXボックス結合タンパク質をコードしている.
両方のタンパク質は,AαクラスII遺伝子のXボックスに特異的に結合するが,EαまたはEβ遺伝子は結合しない.
Lambda mXBPのcDNAは,Ia陽性および負の細胞の両方で表現される6.2および3.0キロベースRNA種にハイブリッド化します.
DNAブラット分析は,lambda mXBPが多遺伝子家族に由来することを示しています.

結論:

ミュリンXボックス結合タンパク質 (mXBPとmXBP-2) は,MHCクラスII遺伝子転写の重要なレギュレータとして特定されています.
これらのタンパク質は,Xボックスの特定の結合を示し,クラスII遺伝子発現の正確な制御に貢献します.
MHCクラスII遺伝子ファミリーの転写制御の複雑さは,これらの結合タンパク質の多遺伝子性によってさらに示されています.

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