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IIクラスMHCの抗原提示機能は,臓のベータ細胞を発現させる
J Markmann1, D Lo, A Naji
1Department of Surgery, School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia 19104.
Nature
|December 1, 1988
まとめ
異種II級MHC分子を発現するトランスジェニックの臓小島細胞は,免疫拒絶を引き起こさなかった. 代わりに,これらの非リンパ性細胞は抗原特異的反応不振を誘発し,自己耐性を維持する役割を示唆しました.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 移植生物学 移植生物学について
- 細胞免疫学 細胞免疫学
背景:
- クラスIIメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) 遺伝子発現は,B型リンパ球やマクロファージ/デンドリト細胞のような免疫細胞に限られている.
- これらのクラスIIのベアリング細胞は,抗原呈現細胞 (APC) として機能し,Tリンパ球の活性化に不可欠です.
- 免疫反応と耐性におけるクラスIIMHCを発現する非免疫細胞の役割は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 骨髄以外の細胞,特に臓の島ベータ細胞が,異種クラスII (I-E) 分子の発現を通じて抗原呈現細胞 (APC) 機能を獲得できるかどうかを調査する.
- 島細胞のクラスIIMHCのトランスジェニック発現が,移植の拒絶を誘発するか,免疫耐性を誘発するかどうかを判断する.
- 自我耐性を維持するための潜在的なエクストラティミックメカニズムを探求する.
主な方法:
- 異種クラスII (I-E) 分子を発現する臓の島ベータ細胞を持つトランスジェニックマウスの生成.
- I-E陽性 (I-E+) トランスジェニックの小島をI-E陰性 (I-E-) の宿主マウスに移植するインビボ試験.
- インビトロアッセイでは,I-E+ベータ細胞が,抗原の存在下でTリンパ球を刺激する能力を評価する.
主要な成果:
- I-E+のトランスジェニック・アイレットの移植は,I-E+の臓細胞でホストがプリミングされた場合を除き,I-E+のネイヴなI-E-ホストでは拒絶されませんでした.
- In vitroでは,I-E+ベータ細胞は,I-Eとペプチド抗原に反応するTリンパ球を刺激することができなかった.
- 逆説的に,I-E+ベータ細胞はT細胞の抗原特異的無反応を誘発した.
結論:
- 臓の島ベータ細胞などの非リンパ性細胞におけるクラスIIのMHC分子の発現は,必ずしも免疫拒絶につながるわけではありません.
- クラスIIのMHCを発現するこれらの非免疫細胞は,抗原特異性T細胞の無反応を引き起こし,免疫耐性の重要な特徴である.
- これは,非リンパ性II級MHC発現の潜在的エクストラティミックな役割が自己耐性を維持し,胸膜教育を補完することを示唆しています.