シルフォナミドシアロシドアナログで,SIGLEC-8と-Fを免疫細胞に標的とする
Corwin M Nycholat1, Shiteng Duan1, Eva Knuplez2
1Department of Molecular Medicine , The Scripps Research Institute , La Jolla , California 92037 , United States.
研究者らは,シグレック-8とシグレック-Fのための新しい高親和性リガンドを開発し,免疫細胞に標的を絞ったリポソームの配送を可能にしました. この進歩は,エオシノフィルおよびマスト細胞疾患における細胞指向治療のための有望な戦略を提供します.
科学分野:
- 生物化学
- 免疫学
- ナノテクノロジー
背景:
- シグレック受容体は,免疫細胞の特異性により,細胞指向治療の主要な標的である.
- Siglec- 8は,エオシノフィルの疾患とマスト細胞疾患の治療標的である.
- シグレック・リガンドを表示するリポソームナノ粒子は,有望な標的化戦略を提供する.
研究 の 目的:
- シグレック-8とマウンのオルトログシグレック-Fのための高親和性リガンドを開発する.
- 標的型リポソームを作り シグレック発現する細胞に 治療を施します
主な方法:
- 合成9-N-スルフォニルシアロシドのマイクロアレイをスクリーニングする.
- 鉛リガンド (6'-O-スルフォNSA-Neu5Ac) を脂質に合成して結合させ,リポソーム製剤にします.
- マウスモデルでの in vitro 結合/吸収と in vivo ターゲティングの評価
主要な成果:
- 6'-O-硫酸NSA-Neu5Acは,Siglec-8とSiglec-Fの高親和性リガンドとして特定されました.
- Siglec-8/F発現する細胞に標的を絞った投与を in vitroで実証した.
- マウスにおけるシグレックF+エオシノフィルへのリポソーム標的化が示された.
結論:
- 新型リガンドは,リポソームをSiglec- 8とSiglec- Fを発現する細胞に効果的に標的化します.
- このアプローチは免疫細胞疾患の標的治療を開発する可能性を秘めている.
- これらの標的型リポソームの 治療的な応用について 更に研究が進められます
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