LECT2 は,Tie1 のリガンドで,肝臓の繊維形成に決定的な役割を果たす
Meng Xu1, Hong-Hai Xu2, Yuan Lin3
1Department of Pathology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510515, China; Department of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 510515, China; Guangdong Province Key Laboratory of Molecular Tumor Pathology, Guangzhou, Guangdong 510515, China.
白血球細胞由来キモタキシン2 (LECT2) は,Tie1受容体と相互作用することで肝繊維症を悪化させる. このLECT2/Tie1経路をターゲットにすることで,肝繊維症の潜在的な治療戦略が提供されます.
科学分野:
- ヘパトロジー
- 分子生物学
- 内皮細胞生物学
背景:
- 肝繊維症は 世界中で何百万もの患者に 影響を及ぼしており 治療法が有効でないのは 分子機構の理解が不足しているからです
- Tie1のような内皮細胞特異的孤児受容体は,肝臓病理学において重要な役割を果たす.
- 新種の分子因子を特定することは 肝繊維症の治療策の開発に不可欠です
研究 の 目的:
- 肝繊維症における白血球細胞由来キモタキシン2 (LECT2) の作用を調査する.
- LECT2とTie1受容体の相互作用を解明する.
- 肝繊維症の潜在的治療標的およびバイオマーカーとしてのLECT2/Tie1信号の評価.
主な方法:
- 内皮細胞におけるTie1受容体のリガンドとしてLECT2を研究した.
- 線維症の進行を研究するために in vivo マウスモデル (LECT2 過剰表現とノックアウト) を利用した.
- アデノ関連ウイルスベクトル血清型9 (AAV9) - LECT2小ヘアピンRNA (shRNA) を治療介入に使用した.
- LECT2の発現はヒトの肝繊維症の段階と相関しています.
主要な成果:
- LECT2はTie1に結合し,Tie1/ Tie2の異体化を妨害し,Tie2の同体化を促進する.
- PPAR信号のLECT2の活性化は,ECの移動とチューブ形成を阻害する.
- LECT2の過剰発現は血管新生と毛細血管に影響を及ぼし,肝繊維症を悪化させ,Lect2- KOマウスは逆の変化を示した.
- AAV9- LECT2 shRNA治療は,体内の線維症を有意に減少させました.
- 血清LECT2濃度の上昇は,進行したヒト肝繊維症と相関しています.
結論:
- LECT2はTie1の機能リガンドで,肝臓におけるプロファイブロティック効果を媒介する.
- LECT2/Tie1シグナル伝達経路を標的とした治療は 肝繊維症の有望な治療法です
- 血清LECT2レベルは,肝繊維症のスクリーニングと診断のための貴重なバイオマーカーとして機能する.
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