遺伝的統合失調症モデルにおけるネットワークと認知機能障害の長期的救済
Arghya Mukherjee1, Fernando Carvalho1, Stephan Eliez2
1Friedrich Miescher Institute, 4058 Basel, Switzerland.
マウスモデルでの統合失調症の治療は,青春期の後半に腹部海馬と中部前頭皮質のパルバルブミン (PV) ニューロンをターゲットにすることで,認知およびネットワークの欠陥を予防することができ,早期の治療介入が示唆されます.
科学分野:
- 神経科学
- 精神科
- 遺伝学
背景:
- 統合失調症は若い成人期に診断され 重要な発達転換期を示します
- パルバルブミン (PV) 内神経の変異は統合失調症で観察されていますが,その正確な役割は不明です.
研究 の 目的:
- 統合失調症の遺伝的マウスモデルにおけるPVニューロン低募集と可塑性の役割を調査する.
- 敏感な発達ウィンドウでPVニューロンを標的とした介入が病気の進行を防ぐことができるかどうかを判断する.
主な方法:
- 統合失調症の遺伝モデルであるLgDel+/-マウスを使った.
- PVニューロン機能,ネットワーク活動,認知能力を評価した.
- 特定の青春期における化学代謝活性化またはD2R抗体による治療.
主要な成果:
- LgDel+/-マウスはPVニューロンの低募集,慢性的な可塑性,および関連するネットワーク/認知の欠陥を示した.
- これらの欠陥は,腹部海馬 (vH) と中部前頭皮質 (mPFC) のPVニューロンを標的とした介入によって永久に救出されました.
- 治療の有効性は青春期末の敏感期間の投与に依存し,初期PVの変異は海馬CA1 / 下皮部に局限していた.
結論:
- 青春期後半のvH-mPFCネットワークのPVニューロン機能障害は統合失調症のような欠陥に寄与する.
- この敏感なウィンドウでvH-mPFCのPVネットワーク機能をターゲットにすることで,統合失調症の発症を予防する潜在的戦略が提供されます.
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