このページは機械翻訳されています。他のページは英語で表示される場合があります。 View in English

クローン病の病変の単細胞分析は,抗TNF治療に対する耐性に関連した病原性細胞モジュールを特定する

Jerome C Martin ¹, Christie Chang ¹, Gilles Boschetti ¹

¹Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
²The Dr. Henry D. Janowitz Division of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York City, NY 10029, USA.
³Charles Bronfman Institute for Personalized Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
⁴Department of Colorectal Surgery, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
⁵Department of Pediatrics, Susan and Leonard Feinstein IBD Clinical Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
⁶Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
⁷Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Immunology and Respiratory Diseases Research, Ridgefield, CT 06877, USA.
⁸Division of Pediatric Gastroenterology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA.
⁹Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Cincinnati Children's Hospital Medical Center and the University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA.
¹⁰Division of Digestive Diseases, Hepatology, and Nutrition, Connecticut Children's Medical Center, Hartford, CT, USA.
¹¹Janssen Research and Development, Spring House, PA, USA.
¹²The Dr. Henry D. Janowitz Division of Gastroenterology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York City, NY 10029, USA; Department of Pathology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹³Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹⁴Department of Genetics and Genomics Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Icahn Institute for Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹⁵Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Medicine, Division of Hematology Oncology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹⁶Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Genetics and Genomics Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹⁷Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.
¹⁸Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Genetics and Genomics Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Icahn Institute for Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.

⁰Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA.

Cell +

2019年9月3日

PubMedで要約を見る

まとめ

特定の細胞モジュールであるGIMATSは,イレアルクローン病 (iCD) の病変において,抗TNF治療に対する弱い反応を予測する. このモジュールを特定することでクローン病患者の治療戦略が改善される可能性があります.

科学分野

胃腸内科
免疫学
細胞生物学

背景

サイトカイン阻害は,イレアルクローン病 (ICD) の臨床効果は限られている.
炎症した組織における細胞の異質性は,治療への耐性を引き起こす可能性があります.
現在の診断方法では治療への反応を正確に予測できません

研究の目的

iCDの病変における細胞異質性が,サイトカイン阻害療法に対する抵抗に寄与するかどうかを調査する.
iCDにおける治療抵抗に関連した新しい細胞シグネチャを特定する.
治療反応のバイオマーカーを特定するための単細胞マッピングの可能性を調査する.

主な方法

iCDの病変に対する単細胞技術の適用
細胞ネットワークの接続性を理解するために,リガンド受容体相互作用のペアの分析.
複数の独立したICDコホートで特定されたセルラーモジュールの検証.

主要な成果

GIMATS (IgGプラズマ細胞,炎症性単核ファゴサイト,活性化されたT細胞,およびストロマ細胞) と呼ばれる独特の細胞モジュールが,ICD患者のサブセットで特定されました.
GIMATSモジュールは,特定のリガンド受容体相互作用により,ユニークなネットワーク接続性を示しました.
診断時にGIMATSモジュールの存在は,4つの独立したコホート (n=441) で抗TNF療法で持続的なコルチコステロイドフリー寛解を達成できなかったことと相関していました.

結論

GIMATSモジュールで示された細胞の異質性は,iCDにおける治療抵抗性において重要な役割を果たします.
GIMATSモジュールは,抗TNF治療に対する不良反応を予測する潜在的なバイオマーカーとして機能します.
単細胞マッピング技術は新しいバイオマーカーを発見し,iCDのパーソナライズされた治療戦略を可能にします.

キーワード:

クローン病高次元プロファイリング炎症性腸疾患分子分類単細胞RNAシーケンシング

クローン病の病変の単細胞分析は,抗TNF治療に対する耐性に関連した病原性細胞モジュールを特定する

まとめ

科学分野

背景

研究の目的

主な方法

主要な成果

結論

キーワード:

ABOUT JoVE

AUTHORS

LIBRARIANS

RESEARCH

EDUCATION

クローン病の病変の単細胞分析は,抗TNF治療に対する耐性に関連した病原性細胞モジュールを特定する

関連する実験動画 These videos have been matched automatically. Contact us if they are not relevant.

まとめ

科学分野

背景

研究 の 目的

主な方法

主要な成果

結論

キーワード:

関連する実験動画 自動的に一致したビデオです Contact us もしそれらが関連していない場合

関連する概念動画

Share

関連する実験動画

These videos have been matched automatically. Contact us if they are not relevant.

研究の目的

関連する実験動画

自動的に一致したビデオです Contact us もしそれらが関連していない場合