免疫療法に対するメラノマ反応のプロテオミクスはミトコンドリア依存性を明らかにする
Michal Harel1, Rona Ortenberg2, Siva Karthik Varanasi3
1Department of Human Molecular Genetics and Biochemistry, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel-Aviv 6997801, Israel.
免疫療法に反応するメラノーマ患者は,酸化と脂質代謝のレベルが高くなります. 脂質代謝の強化は,がんの免疫性および免疫療法に対する患者の反応を改善する可能性があります.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- メタボロミクス
背景:
- 免疫療法は 癌の治療法を変えましたが 多くの患者に効き目がないのです
- 反応のメカニズムの理解は 患者の成果を改善するために不可欠です
研究 の 目的:
- メラノーマにおける免疫療法への反応に関連したプロテオミックプロフィールを調査する.
- メラノーマの免疫性および免疫療法への反応における細胞代謝の役割を明らかにする.
主な方法:
- 免疫療法を受けているメラノーマ患者の臨床サンプルを,高解像度質量スペクトロメトリを用いてプロテオミックプロファイリング.
- 10,300以上のタンパク質を分析した
- メラノーマ細胞における代謝障害とCRISPR- Cas9のノックアウトを含む in vitroおよびin vivo実験.
主要な成果:
- 腫瘍浸透性リンパ球 (TIL) ベースの免疫療法と抗プログラム死亡1 (PD1) 免疫療法に反応した患者は,反応しなかった患者と比較して,より高い酸化リンパ酸化と脂質代謝を示した.
- 脂質代謝はメラノーマの免疫性の重要な調節因子として特定された.
- 脂質代謝が増加し,抗原の表現が強化され,T細胞媒介による殺菌に対する感受性が高まった.
結論:
- メラノーマの代謝状態,特に脂質代謝は,免疫療法の反応と強く関連しています.
- 脂質代謝経路をターゲットにすることで,メラノーマの免疫性を強化し,治療効果を向上させる可能性がある.
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Animal Mitochondrial Genetics


