タンパク質治療薬の酵素誘導活性化 In Vivo
Jin Chang1,2, Weiqi Cai1,2, Chunjing Liang1,2
1Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Key Laboratory of Analytical Chemistry for Living Biosystems , Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences (CAS) , Beijing 100190 , China.
研究者たちは腫瘍特有の酵素を用いて タンパク質の活性を制御する新しい方法を開発しました このアプローチは,がん細胞内のプロタンパク質療法 (PPT) を活性化することによって,標的型がん治療を可能にします.
科学分野:
- 生物化学
- 化学生物学
- 腫瘍学
背景:
- タンパク質の活性を制御することは,細胞機能と標的治療に不可欠です.
- プロタンパク質療法 (PPT) は,正確な疾患治療の可能性を秘めています.
- 酵素特異のタンパク質調節のための方法の開発は,活発な研究分野です.
研究 の 目的:
- 疾患特有の酵素に反応するPPTを設計するための一般的な化学的アプローチを開発する.
- ターゲットを絞ったがん治療におけるこのアプローチの可能性を調査する.
- タンパク質の構造と機能を 逆向きに制御するツールを作る
主な方法:
- タンパク質の化学的改変は,NAD (P) H脱水素酵素[キノン] 1 (NQO1) によって還元可能なリガンドであるキノンプロピオニン酸 (QPN) によって行われる.
- QPN変異したシトクロームc (Cyt c-QPN) とリボヌクレアースA (RNase A-QPN) のNQO1調節活性を示す.
- 脂質ベースのナノ粒子を用いてRNase A- QPNの細胞内投与を,in vitroおよびin vivo試験に用いる.
主要な成果:
- QPNの修正は,NQO1の存在で逆転可能であった.
- QPNで改変されたタンパク質は,選択的なNQO1調節活性を示した.
- RNase A- QPNは,がん細胞の増殖を in vitro で選択的に抑制し,腫瘍の増殖を in vivo で抑制した.
結論:
- 病気特有の酵素によって調節されたPPTを設計するための簡単な化学的アプローチが確立されました.
- この方法は,腫瘍特異のNQO1による選択的タンパク質活性化を可能にします.
- この発見は 生物学的過程を研究し 癌に対する精密な タンパク質治療法を開発するための 新たな道を開きます
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