ヘッドツーヘッドMCMのダブルヘクサマー形成のメカニズムは,冷凍-EMによって明らかになった
Thomas C R Miller1, Julia Locke1, Julia F Greiwe1
1Macromolecular Machines Laboratory, Francis Crick Institute, London, UK.
Nature
|November 22, 2019
まとめ
起源認識複合体 (ORC) は,DNA複製のための2つのMCMヘリケースリングをロードします. この研究は,最初のヘリコースが,以前のモデルを調和させ,第2の採用を容易にする結合された負荷メカニズムを明らかにしています.
科学分野:
- 分子生物学
- 生物化学
- 構造生物学
背景:
- DNA複製の開始には,起源認識複合体 (ORC) が2つのMCMヘリケースリングをダブルヘクサマーにロードする必要があります.
- MCMのダブルヘクサマー形成の正確なメカニズムは議論されており,単一分子と生化学の研究から矛盾するモデルがあります.
研究 の 目的:
- ORCによるMCMのダブルヘクサマー形成のメカニズムを視覚化して解明する.
- MCMの負荷の異なるモデルを調和させるため
主な方法:
- 時間解像度電子顕微鏡で,MCMの中間負荷を観察する.
- タンパク質の相互作用を確認するための生化学分析
主要な成果:
- 両方のMCMヘクサマーは,MCMのC端領域との同じORC相互作用によって採用されていることが確認された.
- 結合されたMCMのロードメカニズムを特定し,最初のロードされたヘクサマーが新しいORC結合部位を作成します.
- この相互作用により,ORCは2番目のMCMヘクサマーを逆方向に誘導することが示された.
結論:
- 最初のMCMヘクサマーの充電は,次のヘクサマーの採用に不可欠です.
- この結合メカニズムは,DNAの周りのヘッドツーヘッドMCMダブルヘクサマーの形成を説明します.
- MCMの負荷に関する以前の単一分子と生化学的発見を調和させる.
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