胆酸代謝物はT_H17とT_reg細胞の分化を制御する

Saiyu Hang¹, Donggi Paik¹, Lina Yao²

¹Department of Immunology, Blavatnik Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Nature

|November 29, 2019

まとめ

胆酸代謝物は適応免疫を調節する. リトコリック酸 (LCA) の特定の誘導体は,Tヘルパー17 (T_H17) 細胞の分化を阻害し,マウスのT (T_reg) 細胞分化を促進することを発見した.

科学分野:

免疫学
微生物学
メタボロミクス

背景:

胆汁酸は哺乳類の腸に豊富に存在し細菌によって生物活性分子に変換されます
代謝,がん,先天的免疫に影響することが知られているが,Tヘルパー17 (T_H17) やT (T_{reg>) 細胞のような適応性免疫細胞への影響は不明である.}

研究の目的:

適応性のある免疫細胞,特にT_H17およびT_reg細胞に対する胆酸代謝物の影響を調査する.
T細胞の分化と機能を調節する特定の胆酸派生体を特定する.

主な方法:

胆酸代謝産物のスクリーニング
特定された代謝物のT_H17およびT_reg細胞の微分化に対するインパクトを in vitroおよびin vivoで評価する.
転写因子結合と反応性酸素種生成を含む分子作用機構を調査する.

主要な成果:

2つのリトコリック酸 (LCA) 誘導体,3-オクソLCAとイソアルロLCAがT細胞調節剤として特定されました.
3- OxoLCAは,RORγtに結合することで,T_H17細胞の分化を阻害した.
イソアロLCAは,ミトコンドリアのROS生成を通じてT_reg細胞の分化を促進し,その作用のためにCNS3強化剤を必要とした.

結論:

胆酸代謝物はT_H17とT_reg細胞のバランスを直接調節し,宿主の免疫反応に影響を与えます.
特定の胆酸派生体は,標的型T細胞調節を通じて適応免疫を制御する潜在的なメカニズムを提供します.

さらに関連する動画

07:12

Mouse Naïve CD4+ T Cell Isolation and In vitro Differentiation into T Cell Subsets

Published on: April 16, 2015

54.0K

07:46

Author Spotlight: Achieving High-Purity In Vitro Differentiation of Th17 Cells Using Cytokine Concentration Modulation

Published on: October 25, 2024

4.2K

関連する概念動画

01:24

T Cell Types and Functions

2.0K

When T cells with CD4 markers are activated, they give rise to two types of effector cells: helper T cells and regulatory T cells. Meanwhile, T cells with CD8 markers differentiate into effector cytotoxic T cells. The differentiation of CD4 T cells into helper T cell subsets, such as Th1, Th2, and Th17 cells, is dependent on the antigen type, antigen-presenting cell, and regulatory cytokines.
Th1 cells stimulate dendritic cells to express necessary co-stimulatory molecules on their surfaces for...

2.0K

01:24

B Cell Activation and Differentiation

15.7K

The adaptive immune response, a sophisticated defense mechanism, relies on the activation and differentiation of B lymphocytes, or B cells. These processes enable our bodies to mount a tailored response against specific pathogens such as bacteria, free virus particles, toxins, and parasites.
When naive B cells encounter a specific antigen that can bind to the B cell receptor (BCR) on their surface, they undergo sensitization to respond to the antigen's presence. Sensitization begins with...

15.7K

関連する実験動画

胆酸代謝物はTH17とTreg細胞の分化を制御する