TLR8はRNase T2の分解産物のセンサーである

科学分野:

• 免疫学
• 分子生物学
• 生物化学

背景:

• トール型受容体8 (TLR8) は,ヒトの骨髄細胞における重要なパターン認識受容体であり,先天的な免疫に不可欠である.
• TLR8がRNA分解産物を感知する正確なメカニズムと,そのリガンドの起源は,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• TLR8による外来RNAの細胞感知に関与する上流要因を解明する.
• 複雑なRNA分子から生物学的に重要なTLR8リガンドを生成する酵素を特定する.

主な方法:

• TLR8検出のためのRNA処理におけるリゾソーマのエンドロビヌクレアスの役割を調査した.
• RNase T2による単鎖RNAの分裂産物とそのTLR8との相互作用を分析した.

主要な成果:

• TLR8媒介のRNA認識の重要な上流調節体としてリゾソーマルエンドロビヌクレアースRNase T2を特定した.
• TLR8によって外因的な単一鎖RNAを検出できるようにするために,RNase T2の活性が必要であることが示された.
• RNase T2は,強力なTLR8アゴニストである purin-2',3'-cyclophosphate末端のオリゴリボヌクレオチドを生成することを示した.

結論:

• RNase T2は,TLR8を活性化する特定のRNAリガンドの生成に不可欠です.
• この研究は,複雑なRNA分子からTLR8活性化RNA断片を生成する酵素経路を明らかにし,先天的な免疫感知の重要な側面を明らかにしています.