ガン治療のための長寿エフェクタ T 細胞を対象とした REGNASE-1 プログラム
Jun Wei1, Lingyun Long1, Wenting Zheng2
1Department of Immunology, St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.
Nature
|December 13, 2019
まとめ
REGNASE- 1をターゲットにすることで,CD8+ T細胞を長寿命のエフェクタ細胞に再プログラムし,がんの免疫療法を大幅に改善します. このアプローチはT細胞の持続性と機能を高め,臨床前モデルの治療効果を高めます.
科学分野:
- 免疫学
- 癌 生物学
- 分子生物学
背景:
- アドプティブ・セル・セラピー (ACT) は有望ながん免疫療法です.
- 移植されたT細胞の持続性と機能の低下はACTの有効性を制限する.
研究 の 目的:
- 改善されたACTのためのT細胞の持続性と機能を高める遺伝的標的を特定する.
- CD8+ T細胞エフェクター機能と長寿を調節する REGNASE-1の役割を調査する.
主な方法:
- T細胞機能を調節する遺伝子を特定するために,体内のCRISPR- Cas9変異性スクリーニングをプールした.
- ダウンストリーム標的を特定するための二次ゲノムスケールCRISPR-Cas9スクリーニング
- メラノーマと白血病のマウスモデルにおけるREGNASE-1欠乏性CD8+T細胞の評価
主要な成果:
- REGNASE-1で再プログラムされたCD8+T細胞を長期生きたエフェクタ細胞にターゲティングし,蓄積,持続性,および抗腫瘍機能を強化します.
- REGNASE- 1欠乏症は,メラノーマと白血病のマウスモデルにおいて治療効果を著しく改善した.
- BATFは,T細胞の蓄積とミトコンドリアの適性を調節する,REGNASE-1の主要な下流標的として特定されました.
- PTPN2 と SOCS1 のような追加の要因をターゲットにすることで,REGNASE-1 欠乏性T細胞の有効性がさらに向上しました.
結論:
- REGNASE- 1は,抗腫瘍免疫におけるT細胞の持続性とエフェクター機能の重要な調節剤である.
- REGNASE-1および関連因子をターゲットにすることで,癌の採用細胞治療を改善する新しい戦略が提供されます.
- この発見はT細胞ベースのがん治療の改善の道を示しています
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