IL-17aは,神経発達障害のマウスモデルにおける社交性を促進する
Michael Douglas Reed1,2, Yeong Shin Yim1,2, Ralf D Wimmer1,2,3
1The Picower Institute for Learning and Memory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA.
Nature
|December 20, 2019
まとめ
発熱のような炎症は 神経発達障害の社会的行動を 一時的に改善します この研究は,炎症時に生成されるインタールイキン-17a (IL-17a) が,脳の活動を変化させることで,この効果を誘発することを明らかにしています.
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- 自閉症スペクトル障害の子どもは 発熱時に行動が改善され 炎症と神経発達障害の関連が示されています
- 母親の免疫活性化 (MIA) と遺伝子変異 (Cntnap2,Fmr1,Shank3) は,神経発達障害を研究するためのモデルである.
研究 の 目的:
- ネズミのモデルにおける社会的行動の欠陥に対する炎症の有益な効果の背後にある分子と神経のメカニズムを調査する.
- MIAモデルにおける炎症への反応と,神経発達障害の遺伝モデルを比較する.
主な方法:
- MIAに曝されたマウスと遺伝子モデル (Cntnap2,Fmr1,Shank3欠乏) は,リポポリサカリド (LPS) で炎症を誘発した.
- 主要体感皮質の失粒区 (S1DZ) のニューロン活性が測定されました.
- サイトカインのレベル,特にIL-17aは分析されました.
- IL- 17aを直接投与し,IL- 17受容体サブユニットa (IL- 17Ra) をブロックした.
主要な成果:
- LPS投与は,S1DZニューロンの活動低下と相関する,MIAの子どもの社会的行動の欠陥を一時的に救済した.
- LPSは遺伝子モデルにおける社会的な欠陥を 解決しなかった.
- IL-17aの生成の違いが,LPSに対する反応の違いを説明した.
- S1DZへの直接的なIL-17a供給は,MIAと遺伝子モデルの両方で社会的赤字を救済しました.
- S1DZニューロンのIL-17Raをブロックすると,MIAの子孫のLPS誘発の行動的救済が廃止されました.
結論:
- 炎症時にIL-17aの生成を伴う神経免疫メカニズムは,神経発達障害における社会的行動の欠陥を改善する.
- IL-17aは,中枢神経系のニューロン活動に直接作用し,特にS1DZで,社会的行動を改善します.
