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VDAC オリゴーマーがミトコンドリアの毛穴を形成し,mtDNA 断片を放出し,狼のような病気を誘発する.

  • 0Laboratory of Obesity and Aging Research, Cardiovascular Branch, National Heart Lung and Blood Institute, Bethesda, MD 20892, USA.
Clinical Neuroscience (new York, N.y.) +

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2019年12月21日

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2019年12月21日

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まとめ

この要約は機械生成です。

酸化ストレスにより ミトコンドリアはDNA断片を放出し 免疫反応を活性化します ミトコンドリアの外膜の毛穴を VDAC オリゴメリゼーションで阻害することは,狼のような自己免疫疾患の潜在的な治療法を提供します.

科学分野

  • 免疫学
  • 細胞生物学
  • 生物化学

背景

  • ミトコンドリアのストレスは,ミトコンドリアDNA (mtDNA) を細胞溶液に放出し,タイプIインターフェロン (IFN) 反応を活性化させます.
  • ミトコンドリア外膜の浸透はmtDNAの放出に不可欠であるが,生細胞では十分に理解されていない.

研究 の 目的

  • 生体細胞のストレスを受けたミトコンドリアからmtDNAが放出されるメカニズムを調査する.
  • mtDNA放出およびその後の免疫活性化における電圧依存アニオンチャネル (VDAC) の役割を調査する.
  • mtDNA放出関連疾患の治療戦略としてVDACオリゴメリゼーション抑制を評価する.

主な方法

  • ミトコンドリア外膜の浸透性を研究するために酸化ストレス細胞モデルを使用した.
  • バイオケミカルとバイオフィジカル技術を用いてVDAC1とmtDNAの相互作用を調査した.
  • VDACのオリゴメリゼーション抑制の有効性を評価するために,全身性狼症 (SLE) のマウスモデルを使用した.

主要な成果

  • 酸化的にストレスを受けたミトコンドリアは,VDACオリゴーマーによって形成された毛穴を通して短いmtDNA断片を放出します.
  • VDAC1のN端領域の陽性電荷の残基はmtDNAの相互作用を媒介し,VDAC1のオリゴメリゼーションを促進する.
  • VBIT-4によるVDACオリゴメリゼーションの抑制は,ミスのmtDNAの放出,IFNのシグナル伝達,中性粒子の細胞外トラップ形成,およびSLE疾患の重症度を低下させた.

結論

  • VDACのオリゴメリゼーションは,生きている細胞のストレスを受けたミトコンドリアからmtDNAの放出のための重要なメカニズムである.
  • VDACのオリゴメリゼーションをターゲットにすることで,異常なmtDNAの放出によって引き起こされる自己免疫性および炎症性疾患に対する有望な治療法となる.

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