安定したバクテリアペプチドディスプレイを用いた指向進化
Tejas Navaratna1, Lydia Atangcho1, Mukesh Mahajan1
1Department of Chemical Engineering , University of Michigan , Ann Arbor , Michigan 48109 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|December 28, 2019
まとめ
化学的に安定したペプチドは 難しい病気を狙う新しい方法を提供します 新しい方法により 薬のような特性を持つ高親密性のペプチドを素早く分離し 難題の標的に対する薬剤発見を加速します
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 薬物の発見
背景:
- 化学的に安定したペプチドは,標的として有望である
研究 の 目的:
- 高い親和性と薬剤のような性質を持つ安定したペプチドの急速な分離のための方法を開発する.
- この方法を用いて,MDM2-p53の相互作用を阻害する物質を発見する.
主な方法:
- 非自然のアミノ酸の組み込みと細菌の細胞表面の化学反応
- ハイ・スループット・ソートリングと高親和性リガンドの定量選択
- E. coliによる安定化ペプチド進化の適用
主要な成果:
- 安定したペプチドの急速な分離により,親和性が改善され,新しい構造が形成される.
- 1.8 nMのKdとプロテアースの安定性を強化したバイサイクルペプチドの識別.
- バクテリアの表面と溶液におけるプロテアゼ耐性測定の実証
結論:
- 開発された方法は,強化された親和性および薬剤のような性質を持つ安定したペプチドの急速な分離を可能にします.
- このテクニックは 以前は薬効性のない標的に対する 治療薬の発見を加速します
- この方法は,治療開発に重要な追加の薬剤のような性質をスクリーニングするために使用できます.
