自然化合物ライブラリスクリーニングは,心臓繊維症と腹筋機能障害の治療のための新しい分子を特定します

科学分野:

• 心血管研究
• 薬理学について
• 自然製品 化学

背景:

• 心筋線維症は心臓の改造と心不全の発展の重要な要因です.
• 現在の臨床戦略では,心筋線維細胞の適応不良に対する特定の治療法がない.
• 新種の抗線維治療薬の開発は 世界中で心不全の治療に不可欠です

研究 の 目的:

• 自然化合物から派生した新しい抗線維治療法を発見し開発する.
• 心筋線維症に対する有効性について 自然物質の図書館をスクリーニングする
• 鉛化合物をin vitroとin vivoのメカニズム研究で検証する.

主な方法:

• 人間の心筋線維細胞における480の天然化合物の機能的スクリーニング
• 増殖抑制効果,アポプトーシス調節,細胞外マトリックス発現の評価
• アンジオテンシンII媒介のマウスおよびダール塩感受性ラットモデルによる心臓線維症のin vivo検証.
• 非コーディングRNAomeの変化を分析するためのDNAの深層配列化.

主要な成果:

• 心臓の線維芽細胞に 抗増殖作用を持つ15の化合物を特定した.
• ブファリン (ステロイド) とリコリン (アルカロイド) は, in vitro と in vivo で強力な抗線維作用を示した.
• 肝臓や腎臓への毒性を示さなかった.
• 保存されたマイクロRNA 671-5pとセレノプロテイン P1を一般的な下流エフェクタとして特定した.

結論:

• ブファリンとライコリンは心臓線維症と静脈機能障害に対する有望な薬剤候補です.
• これらの天然化合物は 心不全の治療に 有効な治療法となる可能性があります
• そのメカニズムと臨床応用に関するさらなる研究が必要である.