大量の防水性2'-置換物を持つアプタマーの選択
Qian Shao1, Tingjian Chen1, Kai Sheng1
1Department of Chemistry , The Scripps Research Institute , 10550 North Torrey Pines Road , La Jolla , California 92037 , United States.
Journal of the American Chemical Society
|January 22, 2020
まとめ
SFM4-3というDNAポリメラーゼを設計して 改造されたDNAを作りました これにより,治療標的に固有な結合特性を持つ新しいアプタマーの選択が可能になります.
科学分野:
- 生物化学
- 分子生物学
- 合成生物学
背景:
- DNAポリメラーゼは通常,天然のDNA基板を認識する.
- DNA塩基を改変すると 認識と機能が変化します
- エンジニアリングされた酵素は 核酸の操作に 新たな可能性を秘めています
研究 の 目的:
- 2'-改変DNAテンプレートを認識し合成できるDNAポリメラーゼを開発する.
- このポリメラーゼを新しい機能を持つアプタマーの選択に使用する.
- アプタマーの構造と活動における水害性変化の可能性を調査する.
主な方法:
- 2'-改変基質の認識のためのDNAポリメラーゼ (SFM4-3) の指向進化.
- SFM4−3を用いた2'-アジド改変DNAの合成
- 化学をクリックして,2'-アジド部分に防水群を結合します.
- ヒト中性粒子のエラスタゼとファクターIXaに対するアプタマー選択
主要な成果:
- SFM4-3は標準条件下で2'-改変DNAテンプレートを認識し,増幅します.
- SFM4 - 3を用いて,大量の水性2'- 置換剤を持つアプタマーを選択した.
- 選択されたアプタマーは,ヒト中性粒子のエラスタゼとファクターIXaの標的タンパク質に結合することが示された.
- 設計されたポリメラーゼは,タンパク質のような水性核を持つDNAアプタマーの生成を容易にする.
結論:
- SFM4-3は,多様な2'水性変異を持つDNAの合成と増幅を可能にします.
- この合成ポリメラーゼは 新しい折りたたみや活動を持つ アプタマーを発見する 強力なツールです
- このアプローチは,複雑なタンパク質を標的としたアプタマーベースの治療法の開発に新しい道を開きます.
