NPM1変異性急性骨髄性白血病のマウスモデルにおける白血病前細胞の治療標的化
Hannah J Uckelmann1,2, Stephanie M Kim1,2, Eric M Wong1,2
1Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, and Division of Hematology/Oncology, Boston, MA, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 1, 2020
まとめ
VTP- 50469で表遺伝子複合体を標的にすることで,マウスにおける前発性骨髄原細胞の自己再生が逆転し,高リスクの急性骨髄白血病 (AML) 患者に対する潜在的な予防療法を示唆した.
科学分野:
- 腫瘍学
- エピジェネティクス
- 血液学
背景:
- 癌を誘発する変異は前発がん細胞に起こりうるが,これらの細胞を根絶する治療法は不明である.
- 急性骨髄性白血病 (AML) は,クローン性血液形成や骨髄分裂症候群のような前発症状態から発症することが多い.
- AMLにおける予防的な治療法の調査は,その前発症段階のため極めて重要です.
研究 の 目的:
- AMLの発達における前発がん細胞を標的とする可能性を調査する.
- 臨床前のAMLモデルにおいて,エピジェネティック療法によって異常な細胞増殖を逆転させることができるかどうかを判断する.
主な方法:
- AML発達の変異したノックインマウスモデルを使用した.
- 小分子VTP-50469を口服して,MLL1-メニンクロマチン複合体を標的とした.
- 骨髄原細胞の増殖と自己再生に対するVTP-50469の効果を評価した.
主要な成果:
- AMLのマウスモデルでは,先発性骨髄細胞の自己再生が観察されました.
- VTP-50469の経口投与は,この異常な自己更新を成功裏に逆転させました.
- 薬剤VTP-50469はMLL1-メニンクロマチン複合体を標的とする.
結論:
- MLL1-メニン複合体をVTP-50469で標的にすると,前傷性細胞の自己再生を逆転させることができます.
- これらの発見は,AMLのリスクが高い個体に対する予防的な表遺伝子療法の可能性を裏付けています.
- 臨床前データは,AMLの予防のための新しい治療戦略を示唆しています.
