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ホルモン反応性要素を持つ中絶性複合体からのアンチプロゲステンに結合する受容体.
A Guiochon-Mantel1, H Loosfelt, T Ragot
1Hormones et Reproduction (INSERM U135), Faculté de Médecine, Paris-Sud, Le Kremlin Bicêtre, France.
Nature
|December 15, 1988
まとめ
アンチステロイドは,DNAに結合する受容体への結合を阻害することによって,ホルモンの作用を抑制します. この研究は,抗プロゲスティンRU486が構成受容体活性を阻害することを示し,抑制はDNA反応要素レベルで発生することを明らかにしています.
科学分野:
- 分子内分泌学 分子内分泌学
- ステロイドホルモンの作用 ステロイドホルモンの作用
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- アンチステロイドが効果を発揮する正確なメカニズムは不明である.
- 提案されたメカニズムには,受容体を非DNA結合状態に閉じ込めること,または非特異的なDNA結合を誘導することが含まれる.
- アンチステロイド受容体複合体は,ホルモン反応性元素 (HREs) にも結合するが,非機能的転写複合体を形成する.
研究 の 目的:
- ホルモン受容体調節の初期段階を回避することによって,抗ステロイド作用のメカニズムを調査する.
- アンチステロイドが構成受容体の活動を阻害するかどうかを判断する.
主な方法:
- 構成的に活発な変異したウサギのプロゲステロン受容体のための削除されたcDNAを構成しました.
- 同細胞における構成型受容体と野生型受容体の両方を表現するために,共伝染実験を活用した.
- これらの受容体が誘導するレポーター遺伝子の活性に対する抗プロゲスティンRU486の効果を評価した.
主要な成果:
- 構成的に活性な受容体は,ホルモンとは無関係にHREsと結合する.
- 抗プロゲスティンRU486野生型受容体複合体は,構成受容体の活性を効果的に抑制しました.
- この抑制は,両方の受容体が同じHREsを共有している場合でも発生しました.
結論:
- プロゲステロン受容体の活性に対する抗ステロイド抑制は,ホルモン反応要素のレベルで発生します.
- この研究は,抗ステロイドが受容体結合またはDNAレベルでの機能を妨げる可能性があるという証拠を提供します.
- このメカニズムは,ホルモン誘発の受容体活性化やDNA結合の初期段階の必要性を回避します.