時計遺伝子Bmal1が存在しないときの循環リズム
Sandipan Ray1,2, Utham K Valekunja1,2, Alessandra Stangherlin3
1Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.
重要なBMAL1タンパク質がなくても 日々の生理リズムが維持されます 哺乳類の細胞は24時間分子の振動を維持し 固有の循環器のペースメーカーを示しています
科学分野:
- クロノバイオロジー
- 分子生物学
- 哺乳類生理学
背景:
- 日常時計は 日常の生理的プロセスを制御します
- 転写因子BMAL1は哺乳類の分子時計機能に不可欠である.
- BMAL1の消去は24時間の活動パターンを破壊する.
研究 の 目的:
- 哺乳類の組織における毎日の分子振動にBMAL1が不可欠であるかどうかを調査する.
- BMAL1が欠けている皮膚線維芽細胞と肝臓のスライスにおける分子リズムの存在を決定する.
主な方法:
- Bmal1 ノックアウトマウスのトランスクリプトーム,プロテオーム,およびフォスフォプロテオームの分析.
- 皮膚の線維細胞と肝臓のスライスを用いたin vitro試験
- 外部信号 (光/温度) のない2〜3日間の分子振動の観測
主要な成果:
- Bmal1 ノックアウト組織のトランスクリプトーム,プロテオーム,およびフォスフォプロテオームで予期せぬ24時間の振動が観察されました.
- これらの分子リズムは 外部環境の要因がない場合でも 2〜3日間持続します
- これはBMAL1から独立して24時間機能する 分子ペースメーカーを示しています
結論:
- 哺乳類の組織には 固有の分子の時計があります
- BMAL1は24時間の分子振動を維持するために厳密に必要とされていません.
- 潜在的なメカニズムには,ETSの転写因子とリドックス振動が含まれます.
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