肺表面活性剤-バイオミメティックナノ粒子は,異型インフルエンザの免疫を強化する

科学分野:

• 免疫学
• ワクチン学
• ナノテクノロジー

背景:

• 現在のインフルエンザワクチンは同種の菌株に対してのみ限られた保護を提供します.
• 様々なインフルエンザサブタイプに対する広範で持続的なクロス・プロテクションを誘発するワクチンの補助剤が必要である.
• STING (インターフェロン遺伝子の刺激剤) アゴニストは,ワクチンによる免疫強化の可能性を示しています.

研究 の 目的:

• インフルエンザワクチンの補助剤としてcGAMP (PS-GAMP) を封じ込める新しい肺表面活性剤 (PS) - バイオミメティック・リポソームの開発と評価.
• インフルエンザに対する humoral と CD8+ T 細胞の反応を強化するPS- GAMPの能力を評価する.
• ヘテロサブタイプ型インフルエンザ株に対するPS-GAMP添加ワクチンのクロスプロテクティブな有効性を決定する.

主な方法:

• cGAMP (PS-GAMP) を封じ込んでいるPS-バイオミメティックリポソームの合成
• PS- GAMPを添加したH1N1ワクチンによるマウスの鼻内免疫.
• H1N1,H3N2,H5N1およびH7N9ウイルスに対するクロスプロテクションアッセイを含む,ユーモラルおよびCD8+T細胞の免疫応答の評価.
• フレットにおける補助作用の検証
• ノックアウトマウスとギャップジャンクション阻害剤を用いたアルベオラ上皮細胞 (AEC) とSTING信号伝達の役割の調査.

主要な成果:

• PS- GAMPはマウスのインフルエンザワクチンの誘発性ユーモラルおよびCD8+T細胞の免疫反応を著しく増加させた.
• H1N1,H3N2,H5N1およびH7N9ウイルスに対する強いクロス・プロテクションを少なくとも6ヶ月間,PS-GAMP補給されたH1N1ワクチンによる鼻内免疫が誘導した.
• 肺内記憶のCD8+T細胞は維持された.
• 補助作用はフレットで確認された.
• PS-GAMPによる補助作用は,AECおよび機能的ギャップ・ジャンクションにおけるSTING発現に依存した.

結論:

• PS- GAMPは強力な補助剤として作用し,過剰な炎症なしに早期のウイルス感染を模倣することによって,ワクチンによる免疫を強化します.
• AECは,PS-GAMPによって誘発される異型免疫を媒介する上で重要な役割を果たします.
• この新しい補助剤戦略は,広範囲で持続的なクロス・プロテクションを持つ次世代のインフルエンザワクチンの開発に期待されます.