外周T細胞の拡大は,腫瘍の浸透と臨床反応を予測する
Thomas D Wu1, Shravan Madireddi2, Patricia E de Almeida2
1Department of Bioinformatics and Computational Biology, Genentech, Inc., South San Francisco, CA, USA. twu@gene.com.
Nature
|February 28, 2020
まとめ
T細胞のクローンタイプは腫瘍や隣接する組織に広がり,血液中のその存在は,抗PD-L1治療のための患者の識別を助けます. これはT細胞の継続的な補充が 癌の免疫と治療への反応を促すことを示唆しています
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- ゲノミクス
背景:
- プログラム細胞死タンパク質1 (PD1) とそのリガンドであるプログラム細胞死リガンド1 (PDL1) を阻害する抗体は,がん治療において成功しているが,そのメカニズムは不明である.
- がん患者のT細胞のクローン型分布に関する定量的なデータは不足しており,腫瘍免疫の理解を妨げています.
研究 の 目的:
- T細胞集団とT細胞受容体プロフィールを腫瘍,隣接組織,がん患者の血液で調査する.
- 抗PD-L1治療に対する反応とT細胞のクローン型拡大を相関させる.
主な方法:
- 患者サンプルで深層単細胞RNAとT細胞受容体配列解析を行った.
- T細胞のクローン型分布を腫瘍,隣接組織,外周血液で分析する.
- T細胞の動態を分析するための外部データセットとの統合
主要な成果:
- 腫瘍と正常な隣接組織の両方で,エフェクタルのようなT細胞のクローン型拡大の証拠.
- クローン型拡大の遺伝子シグネチャーは,抗PD- L1療法に対するよりよい反応と相関しています.
- 拡張されたクローン型は周辺血液で検出され,非侵襲的な患者の識別方法を提供します.
結論:
- 反応する患者の腫瘍内T細胞は,腫瘍外からの細胞で補充され,がん免疫サイクルが活発であることを示します.
- この継続的な補充と免疫サイクル加速は,抗PD- L1治療に対する臨床反応と関連している可能性があります.
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