NOTCHシグナリングに収束する頭頸状細胞がんの希少なドライバー変異
Sampath K Loganathan1, Krista Schleicher1,2, Ahmad Malik1,2
1Centre for Molecular and Systems Biology, Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.
研究者らは,頭頸部状細胞癌 (HNSCC) を抑制するADAM10とAJUBAを含む15の腫瘍抑制遺伝子を特定しました. これらの遺伝子はNOTCH受容体のシグナル伝達を促進し,その不活性化はHNSCCの特徴です.
科学分野:
- 腫瘍学
- 遺伝学
- 分子生物学
背景:
- ほとんどのヒトの癌は,いくつかの高頻度変異と,未知の機能的な役割を持つ多くの低頻度"長い尾"変異を示します.
- 低頻度の遺伝子変異が がん発症に与える影響は,まだほとんど研究されていない.
研究 の 目的:
- 頭と首の状細胞癌 (HNSCC) の"長い尾"変異の機能的影響を調査する.
- HNSCCの腫瘍発症を誘発する遺伝子を特定するためです
主な方法:
- HNSCCにおける484の"長い尾"遺伝子の突然変異の影響を評価するためにマウスの体内のCRISPRスクリーニングを使用した.
- 分析された遺伝子変異,モノアレル喪失,およびヒトのHNSCCサンプルにおけるNOTCH受容体シグナル伝達および変異との関連.
主要な成果:
- マウスのHNSCC発症を抑制する15の腫瘍抑制遺伝子を特定した.
- ADAM10とAJUBAは,NOTCH受容体のシグナル伝達を強化することで,ハプロインサフェンスの腫瘍抑制剤として作用することを発見した.
- HNSCC症例の28%でADAM10とAJUBAの変異またはモノアレル喪失が発生し,NOTCH受容体の変異と相互排斥することが判明しました.
結論:
- NOTCHシグナル伝達経路の不活性化は,ヒトHNSCC症例の67%で重要なイベントです.
- ADAM10とAJUBAはHNSCCにおける重要な腫瘍抑制剤であり,このがんのNOTCH経路の重要性を強調しています.
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