生理学的に先入観のない患者で発疹性関節炎 (DISCOVER-2): ダブルブラインド,ランダム化,プラセボ対照の第3相試験

科学分野:

• 免疫学
• リウマトロジ
• 皮膚科

背景:

• インタールイキン23 (IL-23) / Tヘルパー17細胞経路は,牛皮質関節炎 (PsA) の発現において極めて重要です.
• 選択的なIL-23p19サブユニット阻害剤であるGuselkumabは,第2相PSA試験で有望な結果を示した.
• DISCOVER-2は,ガセルクマブを生物学的経験のないPSA患者で評価する第3相試験です.

研究 の 目的:

• 前もって生物学的治療を受けていない活発な牛皮質関節炎の患者におけるグセルクマブの有効性と安全性を評価する.
• 4週間ごとに投与されたグセルクマブと,8週間ごとに投与されたプラセボを比較する.
• 24週でACR20応答を達成した患者の割合を決定する.

主な方法:

• 13カ国で実施された第3相,ダブルブラインド,プラセボ対照試験.
• 741人の生理学的に未経験の患者で,活発な牛皮質関節炎を患った患者を,ガスルクマブ (100 mg 4 か 8 週ごとに) またはプラセボにランダムに分けました.
• 主要エンドポイント: アメリカン・カレッジ・オブ・リウマトロジー24週における20%の改善 (ACR20)

主要な成果:

• プラセボ (33%) と比較して,4週間毎に (64%) と8週間毎に (64%) グセルクマブで24週目にACR20応答率が著しく高かった (p< 0. 0001).
• プラセボとの比率は,両方のガスルクマブ投与方式で31%でした.
• 重篤な有害事象は低かったし,グループ間では比較可能であった. 24週まで死亡は発生しなかった.

結論:

• グセルクマブは,生理学的に未経験の患者で,活発な牛皮質関節炎の徴候および症状を改善する上で有意な効果を示した.
• この薬は受容可能な利益リスクプロファイルを示し,この集団での使用を裏付けました.
• 選択的IL-23抑制は,牛皮質関節炎の有効な治療策である.